PHF形成における脳SPキナーゼによる細胞骨格タンパク質のリン酸化の役割

脑 SP 激酶磷酸化细胞骨架蛋白在 PHF 形成中的作用

• 批准号: 05261213
• 负责人: 千谷 晃一
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Fujita Health University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05261213/
• 关键词: リン酸化; SPキナーゼ; リン酸化タンパク質; 質量分析法; GAP43; Cキナーゼ

1.PHF形成においてタウタンパク質の異常なリン酸化が重要な役割を果たしていると思われるが、このリン酸化にはMAPキナーゼやcdk5などのいわゆるSPキナーゼが関与している。本年度は脳におけるSPキナーゼの生理機能を明らかにするために、SPキナーゼの基質タンパク質を探索する目的で、MARCKS,GAP-43など代表的な脳のリン酸化タンパク質のリン酸化部位の詳細な解析をキャピラリー高速液クロマトグラフをエレクトロスプレー質量分析計に直結したLC/MC法を用い、行った。2.Cキナーゼの主要基質タンパク質であるMARCKS,GAP-43ともに、Cキナーゼによるリン酸化部位以外に、幾つかの新しいリン酸化部位が見出されたが、これらはいずれも、SPモチーフを持っていた。このことからMAPキナーゼなどのSPキナーゼは、脳における細胞骨格・細胞膜相互作用の調節などにCキナーゼ依存性の経路と並んで重要な役割を果たしていることが示唆された。3.これらタンパク質のSPモチーフをもつ部位のリン酸化に関与するキナーゼを検索、同定するとともに、これらのタンパク質のリン酸化型を特異的に認識する抗体を作成することで、脳における各種SPキナーゼの活性変動、その生理機能、アルツハイマー病における活性変化を調べることを進めてゆく。

1. PHF formation is important for the formation of abnormal substances, such as MAP, cdk and SP. This year, the SP method was used to explore the physiological function of the substrate, MARCKS,GAP-43, and the LC/MC method was used to analyze the acidification site. 2. The main matrix of C MARCKS,GAP-43, C The relationship between cell structure and cell membrane is important. 3. The activity of SP, its physiological function, its activity and its modulation of SP are related to the acidification of SP, its identification and its specific recognition.

项目成果

Oyama,F.et al.: "Down′s Syndrome:Upregulation of beta-Amyloid Protein Precursor and Tau mRNAs and Their Defective Coordination." J.Neurochem.(in press).

Oyama, F. 等人：“唐氏综合症：β-淀粉样蛋白前体和 Tau mRNA 的上调及其协调缺陷。”（正在出版）。

Oyama,F.et al.: "beta-Amyloid Protein Precursor and t mRNA Levels Versus beta-Amyloid Plaque and Neurofibrillary Tangles in the Aged Brain." J.Neurochem.60. 1658-1664 (1993)

Oyama, F. 等人：“老年大脑中 β-淀粉样蛋白前体和 t mRNA 水平与 β-淀粉样斑块和神经原纤维缠结的比较。”

Watanabe,A.et al.: "In Vivo Phosphorylation Sites in Fetal and Adult Rat Tau." J.Biol.Chem.268. 25712-25717 (1993)

Watanabe,A.et al.：“胎儿和成年大鼠 Tau 的体内磷酸化位点”。

Oyama,F.et al.: "Disulfide Bonds are Required for Trypsin Inhibitory Activity of Kuritz-type Serine Proteinase Inhibitor Domain of Alzheimer′s Disease beta-Amyloid Protein Precursor Expressed in Escherichia coli" J.Biochem.(Tokyo). 114. 813-819 (1993)

Oyama, F. 等人：“在大肠杆菌中表达的阿尔茨海默病 β-淀粉样蛋白前体的库里茨型丝氨酸蛋白酶抑制剂结构域的胰蛋白酶抑制活性需要二硫键”J.Biochem.（东京）114. 813-。 819（1993）

Morishima-Kawashima,M et al.: "Ubiquitin Targets tau in Paired Helical Filaments(PHF)." Neuron. 10. 1151-1160 (1993)

Morishima-Kawashima,M 等人：“泛素以成对螺旋丝 (PHF) 中的 tau 为目标。”