アルツハイマ-病関連タンパク質mRNA前駆体の選択的スプライシングの脳での制御

大脑中阿尔茨海默病相关蛋白前体 mRNA 选择性剪接的控制

• 批准号: 02240107
• 负责人: 千谷 晃一
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Fujita Health University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 1991
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-02240107/
• 关键词: βアミロイド; PHF; βーアミロイド蛋白質前駆体; タウ; 選択的スプライシング; 脳; アルツハイマ-病; 老人

アルツハイマ-病は脳にβアミロイドとPHFが蓄積してくることが特徴である。βアミロイドタンパク質前駆体(APP)とタウとよばれるこれらの前駆体タンパク質はそのpreーmRNAの選択的スプライシングに依存した分子多様性(APPについてはAPPー770,751,695,タウについては3ーリピ-トおよび4ーリピ-トタウ)を示す。本年度は、老人脳におけるβアミロイド、PHFの蓄積とそれらの前駆体タンパク質preーmRNAの選択的スプライシングの制御が深く関連するかどうかを、東京都老人医療センタ-連続剖検38例(約115部位)を症例として用いて神経病理学と分子生物学の両面より解析した。脳におけるβアミロイド、PHFの蓄積はそれぞれの特異抗体で調べ、蓄積のないもの、わずかにある、中程度、たくさんあるをー,+,++,+++として区別した。脳より全RNAをグアニジンチオシアネ-ト法で調製した。APP、タウpreーmRNAの選択的スプライシングのパタ-ンは、ヌクレア-ゼS1プロテクション法で解析した。得られた結果を統計学的に解析したところ、APP、タウともにそのパタ-ンは、個人差が大きいことが分かった。APPー770はー,+,++グル-プいずれも、6±3%であり制御の変化は認められなかった。APPー751は、38±10(ー),33±7(+),37±7(++)であった。APP695は57±11(ー),62±9(+),57±9(++)であった。4ーリピ-トタウについては33±8(ー),34±6(+),34±7(++)であった。統計処理の結果、βアミロイド、PHFの蓄積と選択的スプライシングの制御との関係について有意な差は認められなかった。これらの結果より、βアミロイド、PHFの蓄積とそのpreーmRNAの選択的スプライシングの制御は密接に関係していないものと推察される。このように個人差が大きいにもかかわらず、APPー751と4ーリピ-トタウの発現には正の直線関係が認められた。神経細胞の老化と共にAPPー751と4ーリピ-トタウの発現が増大することが考えられる。

してくることが特徴である. βアミロイドタンパク正槆体(APP)とタウとよばれるこれらの前槆体タンパク性はそのpreーmRNAの选択的スプライシングにDependent molecular polymorphism (APPについてはAPPー770,751,6 95,タウについては3ーリピ-トおよび4ーリピ-トタウ)をshowす. This year's は, 老脳におけるβアミロイド, PHF's accumulated とそれらの前槆Body material preーmRNA selection material The Tokyo Metropolitan Elderly Medical Clinic - 38 cases (approximately 115 parts) of anatomies were analyzed using the pathology and molecular biology techniques.脳におけるβアミロイド, PHF's accumulation of specific antibodies, and accumulation of specific antibodies.の、わずかにある、 medium level、たくさんあるをー、+,++,+++としてdifferentiationした.脳より全RNAをグアニジンチオシアネ-ト法で Modulationした. APP, タウpreーmRNAの选択's スプライシングのパタ-ンは, ヌクレア-ゼS1 プロテクション method でanalysisした.られた Result を Statistical analysis したところ, APP, タウともにそのパタ-ンは, personal difference が大きいことが分かった. APPー770はー,+,++グル-プいずれも、6±3%でありcontrolの変化はcognizeめられなかった. APPー751は、38±10(ー),33±7(+),37±7(++)であった. APP695 is 57±11(ー),62±9(+),57±9(++)であった. 4ーリピ-トタウについては33±8(ー),34±6(+),34±7(++)であった. The results of the statistical processing, beta アミロイド, PHF accumulation and selection of the スプライシングのcontrol とのrelational について intentional な difference は cognizance められなかった.これらのRESULTSより、βアミロイド、PHFの综合とそのpreーmRNA The の选択's スプライシングのcontrol はclose connection and relationship していないものと inference and investigation される.このように personal difference が大きいにもかかわらず, APPー751と4ーリピ-トタウの発行正のlinear relationship が见められた. The aging of the cells of the gods is the same as the APPー751と4ーリピ-トタウの発成大することが考えられる.

项目成果

小山 文隆、千谷 晃一: "BRAIN MEDICAL βアミロイド蛋白質前駆体とそのmRNA前駆体の選択的スプライシングの制御" メディカルレビュ-社, 6 (1990)

Fumitaka Koyama、Koichi Chiya：“β-淀粉样蛋白前体及其 mRNA 前体的选择性剪接的脑医学控制”医学评论-sha，6 (1990)

F.Oyama,H.Shimada,R.Oyama,K.Titani,and Y.Ihara: "Differential expression of β amyloid protein precursor (APP) and tau mRNA in the aged human brain:individual variability and correlation between APPー751 and fourーrepeat tau" J.Neuropathol.Exp.Neurol.(1991)

F.Oyama、H.Shimada、R.Oyama、K.Titani 和 Y.Ihara：“老年人大脑中 β 淀粉样蛋白前体 (APP) 和 tau mRNA 的差异表达：个体差异以及 APP-751 和四重复 tau 蛋白”J.Neuropathol.Exp.Neurol.(1991)