MHCクラスIII遺伝子の調節と進化

MHC III类基因的调控和进化

• 批准号: 05272212
• 负责人: 高橋 守信
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05272212/
• 关键词: マウス補体C4; Sex-limited protein; NF・kB; NF1; 転写調節; ヤツメウナギ補体; 補体B因子; 進化

1 マウス補体第4成分(C4)遺伝子群の転写調節:マウスの重複C4遺伝子、C4遺伝子とSex-limited protein(Slp)遺伝子は、95%以上の高い相同性を示すのに、その発現には著しい違いがある。C4遺伝子が構成的に発現するのにSlp遺伝子はアンドロゲンに誘導されてはじめて発現するのである。われわれは両遺伝子の転写活性に大きな違いがあることを見いだした。両遺伝子の5'上流領域から種々の長さのフラグメントを切り出してきてCATアッセイを行ってC4遺伝子では転写開始点と-380の間に強いプロモーター活性があるのにSlp遺伝子ではほとんど認められなかったのである。C4遺伝子ではこのプロモーター領域にNF・kB部位、NF1部位が存在するがSlp遺伝子では対応する部位には複数の変異が見られ、HepG2核抽出物とは結合しなかった。in Vitro mutagenesisによってそれぞれの部位に変異を与えたプロモーター領域を用いて、CATアッセイを行った結果、C4とSlpの転写活性の違いはNF・kBではなくNF1で大部分説明されることが明らかとなった。2 ヤツメウナギからの補体B因子と補体第2成分の祖系遺伝子の分離:哺乳動物のB因子とC2に共通に保存されている配列をプローブとして用い、現存する最も原始的な脊椎動物種である円口類ヤツメウナギの肝臓から、B因子とC2の祖系遺伝子を分離した。cDNAクローンは2。6kb長で、哺乳動物のB因子、C2と同様に3種のドメイン(SCR反復配列、von Willebrand,セリンプロテアーゼ)からなるモザイク蛋白をコードしていた。蛋白全体としてのアミノ酸配列上の相同性は、マウスB因子に対しては33%、マウスC2に対しては29%であった。

1 マ ウ ス complement component 4 (C4) heritage 伝 subgroup の planning write to adjust: マ ウ ス の repeat C4 heritage 伝 son, C4 but 伝 と Sex - limited protein (Slp) heritage 伝 は, more than 95% high の い identity を shown す の に, そ の 発 now に は the し い い spare が あ る. Consisting of C4 posthumous son 伝 が に 発 now す る の に Slp heritage 伝 son は ア ン ド ロ ゲ ン に induced さ れ て は じ め て 発 now す る の で あ る. Son わ れ わ れ は struck heritage 伝 の planning write activity に big き な violations い が あ る こ と を see い だ し た. Struck heritage 伝 son の 5 'upstream areas か ら kind 々 の long さ の フ ラ グ メ ン ト を り cutting out し て き て CAT ア ッ セ イ を line っ て C4 posthumous son 伝 で は planning write strong starting point between と - 380 の に い プ ロ モ ー タ ー active が あ る の に Slp heritage 伝 son で は ほ と ん ど recognize め ら れ な か っ た の で あ る. C4 posthumous son 伝 で は こ の プ ロ モ ー タ ー field に NF, kB parts and NF1 parts exist が す る が Slp heritage 伝 son で は 応 seaborne す る parts に は plural の - see different が ら れ, HepG2 nuclear extract と は combining し な か っ た. The in Vitro mutagenesis に よ っ て そ れ ぞ れ に の parts - different を and え た プ ロ モ ー タ を ー field with い て, CAT ア ッ セ イ を line っ た results, C4 と Slp の planning write activity の violations い は NF, kB で は な く NF1 で most illustrate さ れ る こ と が Ming ら か と な っ た. 2 ヤ ツ メ ウ ナ ギ か ら の complement factor B と complement component 2 の father son survived 伝 の separation: mammals の B common factor と C2 に に save さ れ て い る match column を プ ロ ー ブ と し て い, existing す る な vertebrate most も original で あ る has drifted back towards ¥ mouth class ヤ ツ メ ウ ナ ギ の is crucial liver か ら, B factor と C2 の progenitor heritage 伝 son を separation し た. cDNA ロ ロ ロ ロ 2. Long 6 KB で, mammals の B factor, with others in C2 と に three の ド メ イ ン (SCR repeatedly column, von Willebrand, セ リ ン プ ロ テ ア ー ゼ) か ら な る モ ザ イ ク protein を コ ー ド し て い た. Protein all と し て の ア ミ ノ acid column deserve の phase gay は, マ ウ ス factor B に し seaborne て は 33%, マ ウ ス C2 に し seaborne て は 29% で あ っ た.

项目成果

高橋守信: "Tissue specific processing for complement C4 gene transcript in H-2^k mouse strains" Immunogenetics. 37. 390-393 (1993)

Morinobu Takahashi：“H-2^k 小鼠品系中补体 C4 基因转录物的组织特异性处理”免疫遗传学 37. 390-393 (1993)。

高橋守信: "Molecular cloning of a lamprey homologue of the mammalian MHC class III gene,complement factor B" Journal of Immunology. 152(in press). (1994)

Morinobu Takahashi：“哺乳动物 MHC III 类基因补体因子 B 的七鳃鳗同源物的分子克隆”《免疫学杂志》152（出版中）。