コラーゲン誘導関節炎の発症機序の解析とその制御の研究-T細胞の抗原認識レベルに於けるマニピュレーション-

胶原诱发关节炎的发病机制分析及其控制研究 - T细胞抗原识别水平的操作 -

• 批准号: 05272221
• 负责人: 垣本 毅一
• 金额: $ 3.2万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05272221/
• 关键词: コラーゲン誘導関節炎; BB; DRラット; クラスIIMHC; ヒト慢性関節リウマチ(RA); T細胞クローン; 関節炎誘起エピトープ; ペプチドセラピー; エピトープマッピング

BB/DRラットのクラスII MHCのRT1Dbeta鎖のpolymorphic region(69-79)に存在するヒトRAに相関性が高いとされるHLADR1-Dw1,DR4及びDRw10などに共通して見い出される配列、RA susceptibility sequence(RASS)がBB/DRラットで発症するII型コラーゲン(IIC)誘導関節炎(CA)の発症に使用されているか否かを調べるため、RASSをMAPS法によって合成した。このRASSに対する3種類の単クローン抗体を作製し、これを用いて調べたところ、そのうちの一つ、R-2はBB/DR(RT1^u)の脾細胞を染色するが、他のMHCのラットの脾細胞は染色しないことがflow cytometryによって確かめられた。さらにこのR-2はIIC感作BB/DRラット末梢リンパ球のIICによる試験管内増殖反応を抑制する活性を有することが確認された。この精製R-2のCA発症に及ぼす効果について現在検討中である。他方、DBA/1マウス由来で関節炎誘起活性を保持するIIC反応性T細胞クローン(K-102)を用いてヒトIIC分子のCNBrペプチド、CB11との反応性を調べたところ、関節炎誘起エピトープが存在すると想定されているCB11と強く反応することが明らかになった。そこでCB11(アミノ酸278個から成る)のアミノ酸10残基がオーバーラップする21merの合成ペプチドに対するK-102の反応性について調べた。その結果、N端60〜80のCB11(60〜80)>CB11(50〜70)>CB11(70〜90)の順に強い反応性を示し、CB11(60〜80)に関節炎誘起エピトープ(arthritogenic epitope)の存在が示唆された。現在、より詳しいlocationの同定と、このペプチド感作によってBB/DRラットがCAを発症するか否かについて検討中である。

BB/DR class II MHC RT1Dbeta lock polymorphic region(69-79) has a high correlation with RA, and HLA DR1-Dw1, DR4 and DRw10 have a common association with RA susceptibility sequence(RASS). BB/DR class II MHC class II (IIC) induced arthritis (CA) has a common association with RA susceptibility sequence(RASS). RASS is used to produce antibodies against three types of spleen cells. The antibodies are regulated by flow cytometry, and R-2 is used to stain spleen cells from BB/DR(RT1^u). The R-2 gene was identified by IIC as BB/DR receptor inhibitor. This refined R-2 is currently under investigation for CA symptoms and effects. Other, DBA/1, anti-arthritis T cell (K-102) molecules are used to modulate the anti-arthritis activity of IIC molecules. For example, CB11(278 amino acid residues) and K-102 (278 amino acid residues) were synthesized from 21mer residues. The results show that the N-terminal 60 ~ 80 of CB11 (60 ~ 80)> CB11 (50 ~ 70)> CB11 (70 ~ 90) has both positive and negative properties, and the existence of an arthriogenic epitope in CB11 (60 ~ 80) is demonstrated. Now, if you want to find out more about the location, you can find out more about the location.

项目成果

Kakimoto,K.: "The suppressive effect of gelati-conjugated superoxide dismutase on disease development and severity of collagen-induced arthritis in mice." Clin.Exp.Immunol.94. 241-246 (1993)

Kakimoto,K.：“明胶结合的超氧化物歧化酶对小鼠胶原诱导的关节炎的疾病发展和严重程度的抑制作用。”