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KDN-ガングリオシド糖鎖の分子認識

KDN-神经节苷脂糖链的分子识别

基本信息

批准号：
05274207
负责人：
井上康男
金额：
$ 1.09万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1986年に我々がKDNを発見して以来、現在までに種々の生物種にKDN残基を含む複合糖質の存在例の報告が年を追うごとに増してきている。KDN-複合糖質の例は今後益々増えるものとみられる。また、国内外でKDNを含む糖質に関する合成化学や生理活性検索など多角的な研究を耳にする機会が増してきていることは、KDNの発見者としても喜ばしい。我々は発見以来KDN-複合糖質に関する将来に向けた研究において何が最も緊急であるかを考慮し、研究を進めて来ている。本研究課題もその一環を成すものである。本研究では、先ず免疫プローブとして我々が発見したKDN-ガングリオシド、KDN-糖タンパク質を用い各種KDN糖鎖構造に対して特異的な単クローン抗体の産生とそれらの活用を行なっている。既に、KDNα2→3Galβ1→構造に特異的なモノクローナル抗体を利用し微量に存在するKDN-ガングリオシドの検索の結果、新規なKDN-ガングリオシドおよびKDNとNeu5Ac両者を含むhybrid型のガングリオシドの存在を最近見出し、それらの一部は既に報告した。それらの構造は(KDN)GD1a、(KDN,NeuAc)GD1a、(KDN,NeuAc)GD1α、(KDN)GD1αなどと決定され、今後種々の生理活性調査を可能にする貴重な試料となる。本重点領域研究の枠外の研究ではあるが、国外の優れた研究者との共同研究によって、哺乳動物の組織・細胞内のKDN-含有複合糖質の発現・存在・分布・構造・機能を目指した研究にも着手し、著しい成果を挙げつつある。先に見出し、精製したCMP-KDN合成酵素を活用し調製したCMP-[^<14>C]KDNをドナー基質として用い、2、3、のアシアロ糖脂質・糖タンパク質をアクセプター基質としてKDN-転移酵素の検索を行った結果、特異性を異にするKDN-転移酵素の存在を同定し得た。また、KDN-複合糖質の構造・機能の研究に有用なKDNケトシド結合を加水分解する酵素KDNase(シアリダーゼに相当する)の発見にも努力しており、ある種のエキソシアリダーゼ活性がエキソKDNase活性を示すことを見出した。

Since the discovery of KDN in 1986, there have been reports of the existence of KDN residues in various species of organisms. KDN-complex glycans will increase in the future. The opportunity to study the synthesis, physiological activity and multi-angle of KDN at home and abroad is increasing. Since our discovery, KDN-complex has been the most urgent issue for future research. This research topic has been completed. This study aims to explore the use of KDN-linked proteins and KDN-linked proteins in the production and use of specific KDN-linked antibodies against various KDN-linked proteins. In addition, KDNα2→3Galβ1→ structure-specific antibodies are used to detect the presence of trace amounts of KDN-5 molecules. The presence of new KDN-5 molecules, including hybrid molecules, has recently been reported. The structure of (KDN) GD1a,(KDN,NeuAc) GD1a,(KDN,NeuAc) GD1 α,(KDN) GD1 α was determined and valuable samples were obtained for future physiological activity investigation. The key field of research is the development, existence, distribution, structure and function of KDN-containing complex glycans in mammalian tissues and cells. CMP-KDN synthase was first identified and purified, and the presence of CMP-KDN synthase was determined by the use of CMP-KDN substrate<14>, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 1 In order to study the structure and function of KDN-complex carbohydrate, we have made great efforts to develop KDNase activity by combining KDNase with KDNase.