環境化学物質感受性を決定する遺伝要因の解析

决定对环境化学品敏感性的遗传因素分析

• 批准号: 05278236
• 负责人: 竹下 達也
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05278236/
• 关键词: ベンゼン; ハイドロキノン; 遺伝的多型; PCR; アルデヒド脱水素酵素; 染色体変異; 姉妹染色分体交換; 飲酒

白血病の危険因子でありガソリン成分という形で身近に存在するベンゼンの重要な代謝産物の1つであるハイドロキノンによる誘発姉妹染色分体交換(SCE)頻度を指標として、染色体変異誘発性の個体差を明らかにし、東洋人に顕著な多型のみられるaldehyde dehydrogenase(ALDH2)の多型がこの染色体変異誘発性に及ぼす影響の解析を行った。対象者は、某中規模製造業企業男子従業員135名である。染色体変異の指標としては、姉妹染色分体交換(SCE)を用いた。ALDH2の多型は、点突然変異を含むエキソン12をPCRにて増幅し、我々が開発した簡便なRFLP法により3つの遺伝子型を同定した。また飲酒頻度、飲酒量の情報は、あらかじめ質問票により得た。ALDH2活性欠損群(ヘテロ+変異型ホモ)では、飲酒量の増加に伴い基底SCE頻度の増加がみられたが、ALDH2活性保有群(通常型ホモ)では、飲酒量による違いはみられなかった。培養中にハイドロキノン(HQ)を負荷した際のSCE頻度についても、基底SCE頻度と同様にALDH2活性欠損群では飲酒量の増加に伴いSCE頻度の増加がみられ、その程度は基底SCEよりも顕著であった。一方ALDH2活性保有群では、HQ負荷SCE頻度の飲酒量による違いはみられなかった。以上の結果より、アルコール感受性とHQ感受性の間にALDH2活性欠損という共通の要因が働いている可能性が示唆された。今後はALDH2以外のGST1等の遺伝素因との関連についても同様の解析を進めていく必要があろう。

The risk factors of leukemia (leukemia) are closely related to each other. There is a close relationship between the components of leukemia. there is a close relationship between the components of leukemia. there is a close relationship between the components of leukemia. there is an important component of leukemia. the degree of chromatid separation (SCE) refers to the number of chromosomes, chromosomes, sex, sex and sex. Foreigners write polymorphisms, chromosomes, aldehyde dehydrogenase (ALDH2), chromosomes, sex, and genetic analysis. There are 135 male employees of a medium-sized mold manufacturing enterprise. Chromosomal chromosomes refer to the use of chromosomal chromosomes and sister chromatid cross (SCE). The ALDH2 multi-type, point-and-click data contains a 12-minute PCR data frame, and we will use the RFLP method to determine the same sub-type. The amount of alcohol, the amount of alcohol, the amount of alcohol, ALDH2 activity deficiency group (normal type), alcohol content group (with base SCE concentration), ALDH2 activity retention group (general type), alcohol content (alcohol content), alcohol content (alcohol content). In the culture, there was an increase in the concentration of alcohol (HQ), the concentration of SCE, the level of ALDH2 activity in the base, the amount of alcohol in the group, the amount of alcohol, the amount of alcohol, the degree of SCE, the degree of the base SCE, the amount of alcohol, the amount of alcohol. The activity of ALD _ 2 on one side retains the concentration of SCE, the amount of alcohol, the amount of alcohol and the amount of alcohol. The above results show that the susceptibility to HQ, the inactivity of ALDH2, the insufficiency of ALDH2 activity, and the commonality are due to the possibility of instigation. In the future, it is necessary to use GST1 and other information in the future because it is necessary to do the same.

项目成果

Takeuchi,T.: "Increased formation of 8-hydroxydeoxyguanosine,an oxidative DNA damage,in lymphoblasts from Fanconi's anemia patients due to possible catalase deficiency." Carcinogenesis. 14. 1115-1120 (1993)

Takeuchi,T.：“由于可能存在过氧化氢酶缺陷，范可尼贫血患者的淋巴母细胞中 8-羟基脱氧鸟苷（一种氧化性 DNA 损伤）的形成增加。”

Takeuchi,T.: "Spin trapping of superoxide released by opsonized asbestos from human promyelocytic leukemia cell line." Biochem.Biophys.Res.Com.194. 57-64 (1993)

Takeuchi,T.：“自旋捕获人类早幼粒细胞白血病细胞系中调理石棉释放的超氧化物。”

Morimoto,K.: "Chromosome alterations in peripheral lymphocytes as indices of lifestyle and genotoxicity." Int.Arch.Occup.Env.Health. 65. 37-41 (1993)

Morimoto,K.：“外周淋巴细胞的染色体改变作为生活方式和基因毒性的指标。”

Obe,G.: "Chromosomal aberrations.Basic and applied aspects" Springer-Verlag,Berlin(in press), (1994)

Obe,G.：“染色体畸变。基本和应用方面”Springer-Verlag，柏林（印刷中），（1994 年）

Takeshita,T.: "Phenotypic differences in low Km aldehyde dehydrogenase in Japanese workers" Lancet. 341. 837-838 (1993)

Takeshita,T.：“日本工人低 Km 醛脱氢酶的表型差异”《柳叶刀》。