生体外修飾を行った「再生免疫組織」による癌特異免疫療法への応用

体外修饰“再生免疫组织”在癌症特异性免疫治疗中的应用

• 批准号: 14571144
• 负责人: 内山 明彦
• 金额: $ 2.62万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14571144/
• 关键词: リンパ節; Collagen; 低重力培養; IL-2; IL-4; GM-CSF; 樹状細胞; 癌免疫療法; 三次元培養

強力な抗原提示能を有する樹状細胞を用いた抗腫瘍免疫ワクチン療法は、今後、難治性癌の治療や予防に期待されている癌特異免疫療法の一つであり、我々は、腫瘍ワクチンとしての樹状細胞の基礎研究を行い、九州大学倫理委員会の承諾後、本治療法を実際の臨床において開始している。今回、再生医学的手法の応用により人工サイトカイン産生装置などの腫瘍免疫療法に応用するためのデバイスについての研究にも着手している。このような臨床・研究過程の中で、腫瘍抗原刺激自己樹状細胞とT細胞との反応を、手術により採取されたリンパ節や脾臓という自己の免疫組織そのものを場としてex vivoで誘導し、抗腫瘍免疫能を賦与・強化した免疫組織として再生させ、生体に戻す治療法の開発に着手することになった。本研究の目的は「手術時得られた免疫組織(患者リンパ節、脾臓組織の一部)の中に、in vitroにおいて自己腫瘍抗原で刺激した樹状細胞を誘導し、抗腫瘍免疫療法のための再生自己免疫組織を作成すること」であった。本年度は、(1)in vitroにおいて樹状細胞あるいはその前駆細胞を含んだ免疫組織(リンパ節、脾臓組織の一部)を長期培養するための増殖因子の種類、濃度と培養条件についての研究を行った。また、(2)組織培養の終了時に内部で産生された樹状細胞と活性化T細胞の数、機能を腫瘍抗原特異性の点から評価し、将来的にこれを患者に治療用組織として再移植する場合を想定した予備実験を行った。これまでの我々の研究の結果は、低重力三次元培養とサイトカインの併用により免疫組織を抗腫瘍性組織として再生できる可能性を支持しているが、得られた免疫組織を更に生体に戻した場合の細胞寿命や機能に関しては、まだ検討すべき課題も多い。手術時採取されたリンパ節の一部を用いて、体外での三次元組織培養を行った研究においては、IL-2とGM-CSF, IL-4の併用が、最もリンパ節内においてex vivoでのリンパ球寿命の維持に有用であることが確認された。

Strong antigens suggest that there are antigens that can be used for the prevention and treatment of cancer. In the future, the treatment of cancer is expected to be carried out by the special immunoassay for the prevention and treatment of cancer. We do not know what to do in the first place, and we do not know how to do this. After the meeting of the Committee of Science and Technology of Kyushu University has been accepted, the program of this treatment has been started. This time, the method of regenerative medicine is to use artificial medicine, artificial medicine, equipment, immunity, immunity, research, and research. In the course of the clinical study, the antigens stimulated the T cells of their own cells to react, the immune tissues were collected, the immune tissues were tested, the immune tissues were tested, the immune tissues were activated, the immune tissues were regenerated, and the biological treatment method was used to detect the immune tissues. The purpose of this study was to detect the immune tissue (the patient's spleen tissue and the spleen tissue) during the operation, the in vitro antigen to stimulate the trophoblast cell guide, and the anti-immune method to regenerate the immune tissue to form the immune tissue. This year, (1) this year, (1) in vitro immune tissues (spleen tissue and spleen tissue) have been cultured for a long time, and the conditions of cell culture have been improved. After tissue culture, (2) the number of activated T cells, the number of specific antigens and the number of activated T cells were measured after tissue culture, and tissue retransplantation was used for the treatment of patients with chronic hepatitis in the future. if you want to do so, you will be able to do so. The results of our study, low-gravity three-dimensional culture, low-gravity three-dimensional culture, low-gravity, low-gravity, low-gravity, In the process of surgery, three-dimensional tissue culture was used to conduct research, IL-2, GM-CSF, IL-4, and the most effective way to maintain the life span of the ball.

项目成果

森崎 隆: "スキルス胃癌の免疫療法"外科治療. 86.No6. 1096-1103 (2002)

Takashi Morisaki：“硬质胃癌的免疫治疗” 86.No6 1096-1103（2002）。

Tasaki A, Morisaki T, Katano M et al.: "Three-dimensional two-layer collagen matrix gel culture model for evaluating complex biological functions of monocyte-derived dendritic cells"Journal of Immunological Methods. (In press). (2004)

Tasaki A、Morisaki T、Katano M 等人：“用于评估单核细胞衍生树突状细胞复杂生物学功能的三维二维胶原基质凝胶培养模型”免疫学方法杂志。

Morisaki T, Matsumoto K, Katano M et al.: "Dendritic cell-based combined immunotherapy with autologous tumor-pulsed dendritic cell vaccine and activated T cells for cancer patients ; rational, current progress, and perspectives"Human cell. 16(4). 1-14 (20

Morisaki T、Matsumoto K、Katano M 等人：“基于树突状细胞的联合免疫疗法，采用自体肿瘤脉冲树突状细胞疫苗和活化的 T 细胞治疗癌症患者；合理的、当前的进展和前景”人类细胞。

Nakamura K, Morisaki T, et al.: "Simulated microgravity culture system for 3-D carcinoma tissue model"Bio Techniques. 33.NO5. 1068-1076 (2002)

Nakamura K、Morisaki T 等人：“3-D 癌组织模型的模拟微重力培养系统”生物技术。