Fundamental researches for antibody medicine development by the virus vector aiming at control of the immune response

以控制免疫反应为目标的病毒载体抗体药物开发基础研究

• 批准号: 16590086
• 负责人: ITO Yuji
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16590086/
• 关键词: Antibody phage library; immune response control; Sendai virus vector; costimulatory molecule; gene expression; antibody medicine; gene therapy; 抗体医薬; 遺伝子治療; 免疫抑制

本研究では、自己免疫疾患治療、ガンなどの治療に重点をおいた抗体医薬の開発とその遺伝子治療への応用を目的に、補助刺激分子に特異的なヒト抗体(阻害抗体)遺伝子を発現するウイルスベクターによるT細胞応答の制御効果を評価することを試みた。本研究で、すでに、抗CD86抗体、抗B7RP-1抗体、抗HMGB-1抗体などをヒト抗体ファージディスプレイライブラリから単離し、その抗原との結合活性を詳細に検討した。抗CD86抗体、抗B7RP-1抗体は、その抗原である抗原提示細胞に存在するCD86、B7RP-1に結合し、カウンターレセプターとの相互作用をブロックすることで、免疫抑制効果をもつことを明らかにした。一方で、抗HMGB-1抗体については、ガンや敗血症において、致死的因子として近年注目されているHMGB-1の炎症性機能をブロックする目的でいくつかの特異的な抗体を単離したが、未だ、HMGB-1の炎症性サイトカインの機能を阻害するところまでには至っていない。これらの抗体遺伝子を免疫系のあるいは血管内内皮系の細胞にウイルスベクターにより導入発現させ、免疫制御や炎症の制御を行う実験を試みた。実際にセンダイウイルスベクターにGFP遺伝子を搭載して、細胞に感染後その細胞内での発現がおこることは確認した。しかしながら、抗体遺伝子(単鎖Fv抗体)をセンダイウイルスベクターに搭載し、細胞外への分泌発現並びに発現された抗体による免疫制御活性の測定を試みたが、満足の行く結果は得られなかった。以上の結果から、発現される単鎖Fv抗体の発現量と安定性に問題があると考えられ、ウイルスベクターで動物細胞に発現させた場合、発現量が高く安定で力価の高い単鎖Fv抗体への変換が必要であり、現在引き続き、研究を行っている。

The purpose of this study, the treatment of autoimmune diseases, the focus of the treatment of autoimmune diseases, the purpose of the antibody medical treatment, the purpose of the treatment, and the purpose of supplementary stimulation The molecule's specific なヒトantibodies (blocking antibodies) have been evaluated by the するウイルスベクターによるT cell response control effect. In this study, we used anti-CD86 antibody, anti-B7RP-1 antibody, and anti-HMGB-1 antibody. Antibody Fiber Antibody Antigen Binding Activity Details Anti-CD86 antibody, anti-B7RP-1 antibody, そのantigen, であるantigen prompts the presence of cells, するCD86, B7RP-1, Combining し, カウンターレセプターとの interaction をブロックすることで, immunosuppressive effect をもつことを明らかにした. One side, anti-HMGB-1 antibody については, ガンやsepticemia において, lethal factor としてAttention in recent years HMGB-1's inflammatory function をブロックするpurpose でいくつかのspecific なantibodies を単利したが, 无だ, HMGB-1 The function of the inflammatory disease is hindered by the function of the disease. Antibodies and endothelial cells of the immune system The introduction of クターによりさせ、immune control and inflammation のcontrol を行う実験をtest みた. After the infection of the cells, it was confirmed that the cells were infected and the cells were infected.しかしながら, antibody residue (single-locked Fv antibody) をセンダイウイルスベクターにし, extracellular への secretion The determination of the immune control activity of the antibody and the immune control activity of the test is carried out, and the results of the test are carried out. The results of the above are as follows: the quality and stability of the Fv antibody are locked, and the stability of the Fv antibody is solved; the problem of animal cells is solved It is necessary to change the Fv antibody when it is high and stable, and it is necessary to change the Fv antibody now. It is necessary to conduct research now.

项目成果

Binding Epitope of Human Anti-FcεRI α-chain Receptor Antibody, RE51, with the Blocking Activity on IgE-mediated Histamine Release

人抗 FcεRI α 链受体抗体 RE51 的结合表位，对 IgE 介导的组胺释放具有阻断活性

• 发表时间: 2004
• 期刊: Immunology2004(Ed : Medimond S.r.l.)
• 作者: 橋口周平(他;3名)
• 通讯作者: 3名)

タンパク質研究のための抗体実験マニュアルるバクテリオファージ

蛋白质研究噬菌体抗体实验室手册

• 发表时间: 2004
• 作者: 伊東 祐二;橋口 周平;et. al.
• 通讯作者: et. al.

ヒト抗ヒトB7RP-1抗体、該抗体フラグメント、及びその利用方法

人抗人B7RP-1抗体、抗体片段及其使用方法

• 发表时间: 2004

Three dimensional molecular design using monoclonal antibody

使用单克隆抗体进行三维分子设计

• 发表时间: 2004
• 期刊: Molecular and Cellular Therapies 3
• 作者: Ito;Y.;Tanaka;K.;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Molecular characterization of a 10-kDa buckwheat molecule reactive to allergic patients' IgE

• DOI: 10.1046/j.1398-9995.2003.00412.x
• 发表时间: 2004-05-01
• 期刊: ALLERGY
• 影响因子: 12.4
• 作者: Matsumoto, R;Fujino, K;Sugimura, K
• 通讯作者: Sugimura, K