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分化と増殖の転換の分子機構の解明

阐明分化和增殖转变的分子机制

基本信息

批准号：
16590217
负责人：
三宅智
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16590217/
关键词：
EID-1 EID-2 EID-3 HDAC 分化 pRB

项目摘要

本年度の研究の結果、以下の成果を得た。1 EID-2類縁分子として新たにEID-2-1ike inhibitor of differentiation-3(EID-3)をクローニングした。これによってEID-1,-2,-3からなる新しい分子ファミリーという概念を提唱することができた。2 EID-3はEID-2と同様に、過剰発現系において細胞分化を阻害することを明らかにした。特にマウス筋芽細胞株C2C12を用いた系では、発現レベルの高いものでは細胞死を来すこともわかった。3 EID-3はEID-2と同様に、ヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)と結合し、分化に関わる転写因子(MyoDなど)の転写活性を抑制することを明らかにした。HDACファミリーの中でも特にクラス1HDAC(HDAC1,2)と結合することもわかった。4 EID-3は核内に局在し、この機能はHDACとの結合および転写阻害機能と共通のドメインを利用していることを明らかにした。5 EID-2およびEID-3がEID-1と同様に、癌抑制遺伝子産物pRBと細胞内で複合体を形成するすることを証明した。6 EID-2およびEID-3遺伝子は同一染色体上の近傍に位置し、この両方を含むアンプリコンがある種の癌細胞株で増幅していることがわかった。以上をまとめると、1から5の結果によって、EID-2およびEID-3の生化学的・生物学的機能をよりいっそう明らかにすることができた。また5,6の結果から、EID-2およびEID-3の発がんにおける役割が推測された。

The results of this year's research, the following results were obtained. EID-2- 1like inhibitor of differentiation-3(EID-3) This is a new concept for EID-1,-2,-3. 2 EID-3 is similar to EID-2 in that it inhibits cell differentiation in the development system. The cell line C2C12 was used to develop the cell line. 3 EID-3 is similar to EID-2 in that it inhibits the binding and differentiation of transcription factors (MyoD) and transcription activity of HDAC. HDAC (HDAC1, 2) and HDAC (HDAC1,2) are combined. 4. EID-3 has the function of combining HDAC and writing resistance. 5 EID-2 and EID-3 have been shown to form an intracellular complex with the cancer suppressor gene product pRB, as well as EID-1. 6 EID-2 and EID-3 genes are located near the same chromosome, and the expression of EID-2 and EID-3 genes is increased in cancer cell lines. The biochemical and biological functions of EID-2 and EID-3 are described above. 5, 6 results, EID-2 and EID-3 results are estimated.