The role of ubiquitination in signal transduction of Osteosarcoma

泛素化在骨肉瘤信号转导中的作用

• 批准号: 16591501
• 负责人: YOKOUCHI Masahiro
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16591501/
• 关键词: osteoclast; osteosarcoma; signal transduction; inhibitor; ubiquitin system; hyaluronan; Src; Cbl

Several studies have suggested that increased production of hyaluronan (HA) is associated with metastatic behavior in various malignant tumors. To our knowledge, HA molecular weights required for metastasis are still remained to be unsolved in osteosarcoma. We examined the size of HA and hyaluronan synthase (HAS) isoforms related to biological functions required for metastasis in a stably highly metastatic osteosarcoma cell line, LM8. We found that HA of molecular weight which HAS3 produces enhanced biological functions related to metastasis such as cell proliferation, invasion, and degradation of extracellular matrix. We also found that cell proliferation and invasion were inhibited by suppressing the activity of HAS3 expressed in LM8 cells, using hyaluronan synthase suppressor, 4-methylumbelliferone (MU). Moreover, HA with the molecular weight related to HAS2 was the most adherent to CD44 in LM8 cells, suggesting that HAS2 may play an important role in pericellular coat formation. These results suggest that HAS3-related HA enhances crucial biological activities necessary for metastasis and that HAS2-related HA offers an advantageous environment for osteosarcoma cells.

多项研究表明，透明质酸 (HA) 产生的增加与各种恶性肿瘤的转移行为有关。据我们所知，骨肉瘤中转移所需的HA分子量仍有待解决。我们检查了与稳定高度转移的骨肉瘤细胞系 LM8 中转移所需的生物功能相关的 HA 和透明质酸合酶 (HAS) 亚型的大小。我们发现HAS3产生的分子量HA增强了与转移相关的生物学功能，例如细胞增殖、侵袭和细胞外基质的降解。我们还发现，使用乙酰透明质酸合酶抑制剂 4-甲基伞形酮 (MU) 抑制 LM8 细胞中表达的 HAS3 活性，可以抑制细胞增殖和侵袭。此外，与HAS2相关的分子量的HA在LM8细胞中与CD44的粘附性最强，表明HAS2可能在细胞周膜形成中发挥重要作用。这些结果表明HAS3相关的HA增强了转移所需的关键生物活性，并且HAS2相关的HA为骨肉瘤细胞提供了有利的环境。

项目成果

骨肉腫におけるEGFR/Src/Cb1間シグナル伝達機構

骨肉瘤中EGFR/Src/Cb1信号机制

• 发表时间: 2004
• 期刊: 日本整形外科学会雑誌 78巻6号
• 作者: 山下芳隆;横内雅博;村山隆;南周作;松永俊二;米和徳;小宮節郎
• 通讯作者: 小宮節郎

HAS3-related hyaluronan enhances biological activities necessary for metastasis of osteosarcoma cells

HAS3相关透明质酸增强骨肉瘤细胞转移所需的生物活性

• 发表时间: 2006
• 期刊: Int J Oncol. 29(1)
• 作者: Tofuku K;Yokouchi M;Murayama T;Minami S;Komiya S
• 通讯作者: Komiya S

小児骨肉腫における有効な分子標的治療の検討

儿童骨肉瘤有效分子靶向治疗的检验

• 发表时间: 2004
• 期刊: 小児がん 41巻3号
• 作者: 横内雅博;村山隆;山下芳隆;南周作;松永俊二;米和徳;小宮節郎
• 通讯作者: 小宮節郎

骨肉腫の浸潤・転移において重要な役割をはたすヒアルロン酸の検討

透明质酸检查，在骨肉瘤的侵袭和转移中起重要作用

• 发表时间: 2005
• 期刊: 日本整形外科学会雑誌 79・8号
• 作者: 東福勝宏;横内雅博;村山隆;南周作;小宮節郎
• 通讯作者: 小宮節郎

骨肉腫細胞株におけるヒアルロン酸の検討

骨肉瘤细胞系中透明质酸的检查

• 发表时间: 2004
• 期刊: 日本整形外科学会雑誌 78巻6号
• 作者: 東福勝宏;村山隆;南周作;横内雅博;松永俊二;米和徳;小宮節郎
• 通讯作者: 小宮節郎