权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

CLCN7 POINT MUTANT INHIBITED Cl-EXTRUSION, RESUTLING IN OSTEOPETROSIS

CLCN7 点突变抑制 Cl 挤出，导致骨质疏松

基本信息

批准号：
17591957
负责人：
KAJIYA Hiroshi
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Fukuoka Dental College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17591957/
关键词：
OSTEOCLAST CLCN7 Cl-CHANNEL AUTOSOMAL OSTEOPETROSIS TYPE II ACID ACTIVATION

项目摘要

ClC7 Cl^- channels are crucial for osteoclastic bone resorption since they play an important role for acid secretion. Mice with a deficient ClC7 gene (CLCN7) have impaired osteoclastic Cl extrusion during bone resorption, resulting in severe osteopetrosis. It also has been reported that autosomal osteopetrosis type II (ADO II) results from heterozygous mutations in CLCN7. Although extracellular acidification is known to induce ClC7 Cl^- current in CLCN7 transfected oocytes, other characteristics of this acid-induced Cl^- current as well as effects of mutant CLCN7 in ADO II on osteoclastic Cl^- extrusion activity are unknown. The aim of present study was to characterize the ClC7 Cl^- currents cloned from mammalian osteoclasts and to clarify the effect of point mutations found in ADO II patients on Cl^- extrusion activity. Extracellular acidification (pH 6.0) evoked small native Cl^- currents in mouse osteoclasts. Transient expression of wild type human CLC7 in HEK293 cells induced significant Cl^- currents compared to mock-transfected cells. These acid-activated Cl^- currents were independent of intracellular acidification or [Ca^<2+>]i increase. In contrast, CLCN7 mutant gene expression in HEK293 cells did not display these acid-activated Cl currents. Furthermore, RAW 264.7 with the CLCN7 mutation at G215R demonstrated no change in osteoclast differentiation potential but a significant decrease in bone resorption activity compared to wild type CLCN7 expression. In summary, our results indicate that a CLCN7 mutation at the G215R locus associated with ADO II results in suppression of Cl extrusion activity during osteoclastic bone resorption.

ClC 7 Cl^-通道对于骨细胞的骨吸收至关重要，因为它们在酸分泌中起重要作用。具有缺陷型ClC 7基因（CLCN 7）的小鼠在骨吸收期间具有受损的骨钙素Cl挤出，导致严重的骨硬化症。也有报道常染色体骨硬化症II型（ADO II）是由CLCN 7的杂合突变引起的。虽然已知细胞外酸化可诱导CLCN 7转染的卵母细胞中的ClC 7 Cl^-电流，但这种酸诱导的Cl^-电流的其他特征以及ADO II中突变的CLCN 7对骨细胞Cl^-挤出活性的影响尚不清楚。本研究的目的是描述从哺乳动物破骨细胞克隆的ClC 7 Cl^-电流的特征，并阐明在ADO II患者中发现的点突变对Cl^-挤出活性的影响。细胞外酸化（pH 6.0）在小鼠破骨细胞中诱发小的天然Cl^-电流。与模拟转染细胞相比，野生型人CLC 7在HEK 293细胞中的瞬时表达诱导了显著的Cl^-电流。这些酸激活的Cl^-电流与细胞内酸化或[Ca^2+]i增加无关。与此相反，CLCN 7突变基因在HEK 293细胞中的表达没有显示这些酸激活的Cl电流。此外，与野生型CLCN 7表达相比，在G215 R处具有CLCN 7突变的RAW 264.7显示破骨细胞分化潜能没有变化，但骨吸收活性显著降低。总之，我们的研究结果表明，在G215 R位点的CLCN 7突变与ADO II的结果在骨水泥骨吸收过程中抑制Cl挤出活性。

项目成果

期刊论文数量（13）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Parathyroid-hormone-related protein induces expression of receptor activator of NF-{kappa}B ligand in human periodontal ligament cells via a cAMP/protein kinase A-independent pathway.

甲状旁腺激素相关蛋白通过 cAMP/蛋白激酶 A 独立途径诱导人牙周膜细胞中 NF-{kappa}B 配体受体激活剂的表达。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Journal of Dental Research 84(4)
影响因子：
0
作者：
Fukushima H;Jimi E;Kajiya H;Motokawa W;Okabe K.
通讯作者：
Okabe K.

α9β1:: A novel osteoclast integrin that regulates osteoclast formation and function

DOI：
10.1359/jbmr.060718
发表时间：
2006-10-01
期刊：
JOURNAL OF BONE AND MINERAL RESEARCH
影响因子：
6.2
作者：
Rao, Honowei;Lu, Ganwei;Roodman, G. David
通讯作者：
Roodman, G. David

A novel osteoclast integrin that regulates osteoclast formation and function.

一种新型破骨细胞整合素，可调节破骨细胞的形成和功能。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Journal of Bone and Mineral Research 27
影响因子：
0
作者：
Rao H;Lu G;Kajiya H;Garcia-Palacios V;Kurihara N;Anderson J;Partrene K;Sheppard D;Blair HC;Windle JJ;Choi SJ;Roodman GD: α9β1
通讯作者：
Roodman GD: α9β1

RANKL ligand expression in heat shock factor-2 deficient mouse bone marrow stroma1/preostepblast cells.

热休克因子 2 缺陷型小鼠骨髓基质 1/前阶梯母细胞中 RANKL 配体的表达。