ウイルスによるがん化と抑制

病毒引起的癌化和抑制

• 批准号: 03258213
• 负责人: 畑中 正一
• 金额: $ 5.12万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-03258213/
• 关键词: ウイルスによるがん化; がん化の抑制; HTLVーI; Tax; FGF; FGFレセプタ-

(a)Taxによりがん化した細胞内でTaxと結合している細胞内因子を分離した。HTLVーIのTaxは単独で細胞をトランスフォ-ムし更にがん化する能力がある。このトランスフォ-メ-ションとがん化のメカニズムを研究した。まずTaxがトランスフォ-メ-ションの維持に不可欠であることを正常復帰細胞株を選択して解析した。Taxによりトランスフォ-ムした細胞株に薬剤耐性のマ-カ-を組み込んだ。このトランスフォ-ムして且つ薬剤耐性をもつ細胞株から正常復帰細胞を分離した。これらの正常復帰細胞株を解析した結果、全てTaxの遺伝子を喪失していた。(b)Taxはリンパ球の細胞の増殖因子IL2及びIL2レセプタ-を誘導発現して不死化した。がん化抑止のメカニズムの解明に増殖因子とそのレセプタ-発現が見られるオ-トクリンメカニズムの自然がんを発見した。種々の増殖因子及びレセプタ-を発現するヒトの悪性腫瘍を検討した。その結果、ヒトの脳腫瘍がFGFとFGFレセプタ-を過剰発現しているオ-トクリンメカニズムであることを発見した。そこでin vitro及びin vivoで、がん化を抑制する実験を行った。FGFを中和する抗体がin vitroではanchorage independentの増殖を抑制し、ヌ-ドマウスではがん化が抑制された。

(a) Tax-binding intracellular factors are isolated. HTLV's Tax is independent of the ability of the cell to change. The research on the development of the new technology was carried out. The analysis of tax-dependent cell lines was carried out on the basis of the analysis of tax-dependent cell lines. Tax-free cell lines are resistant to tax-free groups. The cell lines were isolated from normal cells. The results of analysis of normal cell lines show that the loss of all tax-related genes occurs. (b) The induction of growth factors IL-2 and IL-2 in the growth of tax-rich cells. The growth factor of the solution of the problem of chemical inhibition and the natural occurrence of the problem of chemical inhibition are observed. A study of the growth factors and the development of the disease As a result of this, the following changes were made to FGF and FGF: In vitro and in vivo, in vitro and in vivo. FGF neutralizes antibodies in vitro that inhibit anchorage independent proliferation.

项目成果

Adachi,Y.,et al.: "Phosphorylation and subcellular distribution of calpastatin in human hematopoietic system cells" J.Biol.Chem.266. 3968-3972 (1991)

Adachi,Y.,et al.：“人类造血系统细胞中钙蛋白酶抑制剂的磷酸化和亚细胞分布”J.Biol.Chem.266。

Takahashi,J.A.,et al.: "Gene expression of fibroblast growth factors in human gliomas and meningiomas:Demonstration of cellular source of basic fibroblast growth factor mRNA and peptide in tumor tissues" Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 87. 5710-5714 (1990)

Takahashi, J.A., et al.：“人类神经胶质瘤和脑膜瘤中成纤维细胞生长因子的基因表达：肿瘤组织中碱性成纤维细胞生长因子 mRNA 和肽的细胞来源的演示”Proc.Natl.Acad.Sci.USA。

Tanaka,A.,et al.: "Oncogenic transformation by the tax gene of human Tーcell leukemia virus type I in vitro" Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 87. 1071-1075 (1990)

Tanaka, A. 等人：“I 型 T 细胞白血病病毒的致癌转化”，Proc. Natl. Sci，87. 1071-1075 (1990)。

Takahashi,J.A.,et al.: "Inhibition of cell growth and tumorigenesis of human glioblastoma cells by a neutralizing antibody against human basic fibroblast growth factor" FEBS LETTERS. 288. 65-71 (1991)

Takahashi,J.A.,et al.：“通过针对人碱性成纤维细胞生长因子的中和抗体抑制人胶质母细胞瘤细胞的细胞生长和肿瘤发生”FEBS 快报。

Iwakura,Y.,et al.: "Induction of inflammatory arthropathy resembling rheumatoid arthritis in mice transgenic for HTLVーI" Science. 253. 1026-1028 (1991)

Iwakura，Y.，等人：“在 HTLV-I 转基因小鼠中诱导类似类风湿性关节炎的炎症性关节病”，《科学》253. 1026-1028 (1991)。