自己免疫性胃炎:ペプチド抗原認識T細胞クローンによる疾患誘導とトレランスの破綻誘導

自身免疫性胃炎：肽抗原识别 T 细胞克隆诱导的疾病诱导和耐受性破坏

• 批准号: 06265219
• 负责人: 増田 徹
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 1995
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06265219/
• 关键词: サプレッサーT細胞; 効果T細胞; トレランス; T細胞クローン; 自己免疫疾患

1。研究目的マウス自己免疫性胃炎は胃壁細胞H/K-ATPase分子を自己抗原とし発症し、寛容は抑制性T細胞(Ts)によって維持される。本研究はTsの認識する抗原を明らかにする目的で行われた。2。研究成果1)新生児マウス胸腺内に胃壁細胞を注入すると生後3日胸腺摘出による胃炎発症は疾患誘導性T細胞(Te)の排除ないし不活性化によって抑制される(寛容成立)が、Tsは排除されない。2)H/K-ATPase特異的疾患誘導性T細胞株A-IIを生後3日胸腺に移入すると寛容は成立せず生後6日胸腺摘出によって67%のマウスに自己免疫性胃炎が誘導された。ちなみに無処置対照マウスの生後6日胸腺摘出による胃炎発症率は10%以下である。3)Tsは正常個体のリンパ組織に存在し、胃炎発症マウスに存在する疾患誘導性効果T細胞(Te)の活性をTsの細胞数に比例して抑制した。4)以上の結果、Tsは生後6日には末梢化し、Teを認識してその活性化を抑制することが示された。これが臓器特異抗原に対する自己寛容を維持する(少なくとも一つの)機構であると考えられる。

1。Objective: To study the expression of H/K-ATPase in immune gastritis and its maintenance. The purpose of this study is to understand the antigen. 2。Results 1) Neonatal thymic endocrine tubule injection, 3 days after birth thymic extraction, gastritis development, disease-induced T cells (Te) elimination, inactivation, inhibition, and Ts elimination. 2)H/K-ATPase specific disease-induced T cell line A-II was established on day 3 after birth, and 67% of T cells were induced on day 6 after birth. The incidence of gastritis was less than 10% at 6 days after birth. 3)Ts inhibits the activity of disease-induced T cells (Te) in proportion to the presence of normal tissues and gastritis. 4)The results showed that the activity of Te was inhibited 6 days after Ts was born. This is the first time that a specific antigen has been detected.

项目成果

A.Nishino,T.Masuda etl.: "A Conserved Epitope on H^+,K^+-Adenosine Triphosphatase of Parietal Cells Discerned by a Murine Gastritogenic..." GASTROENTERLOGY. 107. 1408-1414 (1994)

A.Nishino,T.Masuda 等人：“通过鼠类胃致炎识别出壁细胞 H^ ,K^ -腺苷三磷酸酶上的保守表位......”胃肠病学。

A.Nishio,T.Masuda etl.: "Breakdown of self-tolerance by intrathymic injection of a T Cell Line inducing autoimmune gastritis..." JOURNAL OF IMMUNOLOGY. (IN PRINT).

A.Nishio、T.Masuda 等人：“通过胸腺内注射诱导自身免疫性胃炎的 T 细胞系来破坏自我耐受......”免疫学杂志。