胃壁細胞自己抗原及びそれに対するT細胞受容体発現トランスジェニックマウスの作製

表达胃壁细胞自身抗原及其T细胞受体的转基因小鼠的产生

• 批准号: 07257214
• 负责人: 増田 徹
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07257214/
• 关键词: 自己免疫; T細胞受容体; T細胞クローン

胃壁細胞のH/K-ATPase分子αサブユニット(891-904位アミノ酸残基)を認識し、nu/nuマウスに胃炎を誘導するCD4T細胞クローン、II-6を確立した。そのTCR遺伝子及びサイトカインメッセージを解析し、自己免疫性胃炎の発症機序を検討した結果、II-6細胞が胃壁細胞を傷害してnu/nuマウスに胃炎を発症させ、II-6と同じクロノタイプを発現するT細胞が胸腺摘出によって自己免疫性胃炎を発症したBALB/cマウスにおいても証明された。胃炎発症BALB/cマウスでは少なくとも3種のペプチドに対するT細胞増殖反応が認められるものの、II-6の認識するペプチドは発症と関係するdominant antigenであると考えられた。本研究の計画年度内には完成しなかったが、現在このTCR遺伝子を用いて、BALB/cマウスへの遺伝子導入を行う実験が進行中であり、それによって自己免疫性胃炎マウスモデルの確立が期待される。

Parietal cell の H/K - ATPase molecular alpha サ ブ ユ ニ ッ ト (891-904 ア ミ ノ acid residue) を know し, nu/nu マ ウ ス に gastritis を induced す る CD4T cells ク ロ ー ン, II - 6 を establish し た. そ の TCR heritage 伝 son and び サ イ ト カ イ ン メ ッ セ ー ジ を parsing し, oneself immunity gastritis の 発 disease machine sequence を beg し 検 た results, 2-6 cells が parietal cell を damage し て nu/nu マ ウ ス に gastritis を 発 disease さ せ, II - 6 と じ ク ロ ノ タ イ プ を 発 now す る T cells が thymus extraction に よ っ て oneself immunity gastritis を 発 し Youdaoplaceholder0 BALB/c ウスにお ウスにお て された prove された. Gastritis 発 disease BALB/c マ ウ ス で は less な く と も three の ペ プ チ ド に す seaborne る T cells raised yield anti 応 が recognize め ら れ る も の の, II - 6 の す る ペ プ チ ド は 発 disease と masato is す る dominant antigen で あ る と exam え ら れ た. の this study plan year に は complete し な か っ た が, now こ の TCR heritage 伝 son を with い て, BALB/c マ ウ ス へ の heritage 伝 son import line を う be 験 が underway で あ り, そ れ に よ っ て oneself immunity gastritis マ ウ ス モ デ ル の establish が expect さ れ る.

项目成果

Nishio,A Masuda,T et al.: "A conserved epitope on H,K-adenosine trophosphatase of parietal cells discerned by a murine gastritogenic..." Gastroenterology. 107. 1408-1414 (1994)

Nishio,A Masuda,T 等人：“由鼠类胃致炎性动物识别出壁细胞 H,K-腺苷滋养磷酸酶上的保守表位……”胃肠病学。

Nishio, A Masuda, T et al.: "Breakdown of self-tolerance by intrathymic injedtion of a T cell clone inducing autoimmune gastritis in..." Immunology. 85. 270-275 (1995)

Nishio, A Masuda, T 等人：“通过胸腺内注射 T 细胞克隆来破坏自我耐受性，从而诱导自身免疫性胃炎……”免疫学。

増田 徹: "胸腺摘出による免疫破綻" Molecular Medicine. 32. 1330-1338 (1995)

Toru Masuda：“胸腺切除术导致的免疫破坏”《分子医学》32. 1330-1338 (1995)。