モノアミンの変動による大脳皮質ニューロンの細胞死

单胺波动导致大脑皮层神经元细胞死亡

• 批准号: 06272205
• 负责人: 岡戸 信男
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06272205/
• 关键词: 可塑性; セロトニン; モノアミン; ノルアドレナリン; シナップス; 神経細胞死; アポトーシス; 受容体

モノアミンのうち特にセロトニンがシナップス形成と維持を促進している。更に、セロトニンの一時的な減少により孵化直後のニワトリ脊髄運動ニューロンに神経細胞死が起こる事を明らかにした(J.Neurosci.投稿中)。セロトニンによるこれらの機能を確定する為にも受容体サブタイプの決定が重要と考えられたので、ニワトリ胚に5-HT1A、5-HT2、5-HT3の受容体antagonistとagonistを投与し腰髄前角のシナップス密度を数量化した。その結果、5-HT1Aと5-HT3受容体の阻害剤ではシナップス密度に変化が現れず、5-HT2のantagonistであるketanserinにより用量依存的に最大40%のシナップスが減少した。また5-HT2のagonist、DOIの投与によりシナップス密度が増加した。ketanserinによりラット大脳皮質でもシナップス密度は減少した。この結果シナップス数の増加と維持により脳の可塑性がもたらされると考えられてきたその機構解明が本研究により確定した。これまで5-HT2受容体はアルツハイマーなどの痴呆で激減する事が知られていたが、その機能的な意義に関しては不明であった。ketanserinの投与によりシナップスの減少し、その結果神経細胞死をもたらす可能性を検討した。脊髄前角の神経細胞数を連続片でカウントするとketanserin投与例では約20%神経細胞数が減少していた。セロトニンを減少させるp-chlorophenylalanine(PCPA)、セロトニンとノルアドレナリンを減少させるレセルピンを投与し大脳皮質でのニューロンの形態変化を観察した。その結果PCPAではほとんど細胞構築に変化を生じないが、レセルピンでは暗調の染色性を呈する神経細胞死を思わせる像が多く観察された。現在これらの細胞がアポトーシスであるかをDNAの断片化を指標に検討している。

Youdaoplaceholder0, モノア, うち, うち, がシナップス, がシナップス form, と maintain, を promote, て, て, る, る, る. More に, セ ロ ト ニ ン の transient な reduce に よ り after hatching straight の ニ ワ ト リ spinal marrow movement ニ ュ ー ロ ン に god 経 cell death が こ る matter を Ming ら か に し た (j. eurosci. Submission in progress. セ ロ ト ニ ン に よ る こ れ ら の function を determine す る for に も by let body サ ブ タ イ プ の decide important と が exam え ら れ た の で, ニ ワ ト リ embryo に 5 - HT1A, 5 - HT2, 5 - HT3 の by let body antagonist と agonist を vote before and し waist marrow Angle の シ ナ ッ プ ス density を quantification し た. そ の results, 5 - HT1A と の let body resistance on 5 - HT3 harm tonic で は シ ナ ッ プ に ス density variations change が now れ ず, 5 - HT2 の antagonist で あ る ketanserin に よ り dosage dependent に maximum 40% の シ ナ ッ プ ス が reduce し た. The density of また5-HT2 agonist and DOI <s:1> is が increased with によ シナップス シナップス and た た. The density of the large 脳 cortex で シナップス シナップス in ketanserin is によ reduced by た た. こ の results シ ナ ッ プ ス Numbers is の raised と maintain に よ り 脳 の plasticity が も た ら さ れ る と exam え ら れ て き た そ の agencies interpret が this study に よ り determine し た. こ れ ま で 5 - HT2 by let body は ア ル ツ ハ イ マ ー な ど の dementia で shock reduction す る matter が know ら れ て い た が, そ の function な significance に masato し て は unknown で あ っ た. ketanserin <s:1> and によ シナップス シナップス <e:1> <e:1> reduce the possibility of <s:1> and そ result in the death of neural cells を たらす たらす を検 を検 discuss た. The anterior horn of spinal marrow の 経 cell number を god even 続 piece で カ ウ ン ト す る と ketanserin cast with example で は が 経 cell population decrease about 20% god し て い た. セ ロ ト ニ ン を reduce さ せ る p - chlorophenylalanine (PCPA), セ ロ ト ニ ン と ノ ル ア ド レ ナ リ ン を reduce さ せ る レ セ ル ピ ン を cast with し 脳 cortex で の ニ ュ ー ロ ン の morphology variations を 観 examine し た. そ の results PCPA で は ほ と ん ど cells build に variations change を raw じ な い が, レ セ ル ピ ン で は dark color の dyeing を show す る 経 cells die を think god わ せ る as が く 観 examine さ れ た. Now, <s:1> れら <s:1> cells がアポト シスである シスである を をDNA <s:1> fragmentation を indicators に検 discuss て て る る る る.