がん抗原糖鎖の化学合成とそのがん転移機構解明への利用

1.セレクチンによる細胞接着のがんの転移への関与を明らかにする為に、セレクチンとの接着活性を有するシアリルルイスメガングリオシドと、対照として接着活性を持たない、シアリルルイスメガングリオシド類縁体(2-メトキシコース体)を用いて、B16-BL6メラノーマのがん転移抑制実験を行なった。その結果、セレクチンとの接着活性を示す前者が、メラノーマの肺への血行性転移を有意に阻害したのに対し、後者は、全く転移を阻止しなかった。この結果により、がんの血行性転移にセレクチンによる細胞接着が関与している事が、明確に証明された。2.シアリルルイスセシアリルルイスメがセレクチンファミリー(E-,P-,L-セレクチン)の共通のリガンド糖鎖である事が示されているが、各々のセレクチンの真のリガンドについては、未だその構造が確定していない。本研究では、Rosenらにより、L-セレクチンの真のリガンドではないかと提唱されている硫酸化シアリルルイスメガングリオシドを化学合成し、3種のセレクチンとの接着性を測定した。その結果、合成された硫酸化シアリルルイスメガングリオシドは、硫酸化されていないものより極めて強い接着活性をL-セレクチンに対し示し、これがL-セレクチンの真のリガンドである可能性を強くした。

1.セレクチンによる細胞接着のがんの転移への関与を明らかにする為に、セレクチンとの接着活性を有するシアリルルイスメガングリオシドと、対照として接着活性を持たない、シアリルルイスメガングリオシド類縁体(2-メトキシコース体)を用いて、B16-BL6メラノーマのがん転移抑制実験を行なった。その結果、セレクチンとの接着活性を示す前者が、メラノーマの肺への血行性転移を有意に阻害したのに対し、後者は、全く転移を阻止しなかった。この結果により、がんの血行性転移にセレクチンによる細胞接着が関与している事が、明確に証明された。2.シアリルルイスセシアリルルイスメがセレクチンファミリー(E-,P-,L-セレクチン)の共通のリガンド糖鎖である事が示されているが、各々のセレクチンの真のリガンドについては、未だその構造が確定していない。本研究では、Rosenらにより、L-セレクチンの真のリガンドではないかと提唱されている硫酸化シアリルルイスメガングリオシドを化学合成し、3種のセレクチンとの接着性を測定した。その結果、合成された硫酸化シアリルルイスメガングリオシドは、硫酸化されていないものより極めて強い接着活性をL-セレクチンに対し示し、これがL-セレクチンの真のリガンドである可能性を強くした。