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癌浸潤における癌細胞と間質細胞の産生する細胞外基質蛋白の役割

癌细胞和基质细胞产生的细胞外基质蛋白在癌症侵袭中的作用

基本信息

批准号：
07273231
负责人：
吉田利通
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Mie University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07273231/
关键词：
乳癌細胞外マトリックス癌浸潤

项目摘要

ECM蛋白を発現は「いつ」「どこで」「どの細胞で」起こっているか。また、産生は腫瘍細胞側と宿主側で起こり、ECM蛋白の機能は両者での産生を分けて考える必要がある。これらに注目して研究を行った。1.ヒト乳癌組織のテネイシン(TN)、フィブロネクチン(FN)のプローブによるin situ hybridization(ISH)では、乳癌細胞と間質の線維芽細胞の両者でこれらの細胞外マトリック(ECM)蛋白が産生されていることが明かとなった。癌が大きな集塊を形成しているときに、癌細胞による発現がみられ、集塊が小型化し、浸潤が活発であるときには、間質側で顕著であった。TN、FNのalternative splicing siteのプローブのISHでは、TNでは分布は変わらず、FNではED-Aを含むmRNAの発現部位はTNとよく一致していた。2.GR系マウス乳癌でも、乳癌細胞と間質細胞の両者に発現が認められ、TNのalternative splicing exonのプローブでも同じ染色パターンを示した。3.GR系にバッククロスしたTNノックアウトマウスおよびヘテロマウスに自然発生する乳癌から乳癌細胞株を樹立し、in vitroにおけるTN発現を検討した。ホモマウスからの乳癌細胞は、雑種GRマウスに発生する乳癌細胞と比較し平坦であり、TNの細胞機能と考えられる反接着性と一致する。これらの細胞にはTN遺伝子をノックアウトするときにレポータ遺伝子としてlacZ遺伝子が組み換えられている。この発現をモニターすることにより、樹立された乳癌細胞株でTN遺伝子の発現を調べた。乳癌細胞の細胞シートが剥離し大型で球状の集塊を作るとき、培養細胞に染色をみとめ、そこから遊出する細胞にも染色を認めた。これらの結果から、TN他のECM蛋白の発現は癌浸潤に伴う癌細胞・間質細胞の遊走に関連している可能性が示唆された。

ECM protein expression starts with """" and "". The production of ECM proteins is essential for the production of tumor cells and host cells. This is the first time that I've ever seen a woman. 1. In situ hybridization(ISH) of breast cancer tissue, such as telomerase (TN) and fibroblast growth hormone (FN), this extracellular matrix (ECM) protein is produced between breast cancer cells and mesenchymal fibroblast cells. The tumor mass is formed in the middle of the day, the tumor cells are discovered in the middle of the day, the mass is miniaturized, the invasion is alive, and the interstitial side is exposed. TN, FN, alternative splicing site, ISH, TN, ED-A, TN, ED-A, TN, TN 2. GR is the alternative splicing exon of breast cancer, breast cancer cells and stromal cells. 3. GR is a natural breast cancer cell line established in vitro to investigate TN occurrence. The breast cancer cells are relatively flat and the TNCs are relatively stable. The cells of the cell are divided into two groups: one is the TN gene, the other is the DNA gene. The expression of TN gene in breast cancer cell lines was modulated. The cells of breast cancer cells are separated from each other, and large spherical aggregates are stained. These results suggest that the expression of TN and its ECM proteins may be associated with the migration of cancer cells and stromal cells.