マウス胎仔生殖細胞の分化制御機構に関する研究

小鼠胎儿生殖细胞分化调控机制的研究

基本信息

批准号：
07283222
负责人：
中辻憲夫
金额：
$ 1.41万
依托单位：
National Institute of Genetics
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

これまでに、マウス胎仔から取り出した始原生殖細胞の体外培養系を確立して、レチノイン酸やBRL細胞の培養上清が増殖促進を行うことや、生殖巣に到着後の生存増殖にとってサイトカインレセプターgp130が重要な機能を果たしていることを見いだした。それとともに、未分化幹細胞に転換して増殖を継続する細胞コロニーがいわゆるEG細胞として出現する条件としてこれまでに知られているbFGF以外に細胞内cAMPレベルやレチノイン酸の関与でも引き起こされることを発見した。また始原生殖細胞の培養下における増殖とその停止が細胞自律的にプログラムされていることを詳細なクローン培養などによって明らかにした。一方、生殖細胞や生殖巣の発生分化に関わる遺伝子機構の解析や生殖細胞の遺伝子操作手法の開発にアプローチするために、培養下で増殖させた胎仔生殖細胞に遺伝子導入を行う方法を検討した結果、10〜20%の生殖細胞での一過性発現を確認できる方法を見いだすとともに、細胞のアポトーシスを抑制することが知られているBcl-XLやAd2E1B19kDa遺伝子の発現が生殖細胞の培養下での死滅を抑制するらしいことを明かにした。また生殖細胞や体細胞が雌雄の性分化を開始するときに、性や時期特異的に発現する遺伝子の検索を開始して候補遺伝子をいくつか見いだした。

到目前为止，我们已经建立了一种从小鼠胎儿提取的原始生殖细胞的体外培养系统，发现细胞因子受体GP130在视黄酸和BRL细胞的生长以及细胞因子受体到达后的生长和增殖中起着重要功能。同时，我们发现转化为未分化的干细胞并继续生长的细胞菌落也是由于细胞内营地水平和视黄酸的参与而引起的，因为出现了所谓的EG细胞以及BFGF，以及迄今已知的BFGF。此外，详细的克隆培养物显示，培养细胞中原始生殖细胞的生长和停滞是自主编程的。另一方面，为了分析生殖细胞和性腺发育分化涉及的遗传机制，并开发了生殖细胞的遗传操纵方法，我们研究了在培养中生长的胎儿生殖细胞中短暂表达的方法，并找到了一种可以证实在10-20％的生殖细胞中瞬时表达的方法，并揭示了已知的BCL-XL-XL-1B19B19K2E1B19KDAKNKDAKNKETAINTION，segta，抑制生殖细胞死亡。此外，当生殖细胞和躯体细胞开始在男性和女性中性别分化时，我们开始寻找在性别或时机上专门表达的基因，以找到一些候选基因。