2;5転座型Ki-1リンパ腫発症の分子機構

2;5易位Ki-1淋巴瘤发生的分子机制

• 批准号: 08265215
• 负责人: 佐藤 均
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08265215/
• 关键词: Ki-1リンパ腫; t(2;5)染色体相互転座; p80^<NPM; ALK>; 抗p80抗体

t(2;5)染色体転座を認めたALCLの一症例で転座点をはさむ2.6kbのキメラcDNA(NPM/ALK)によってコードされるチロシン残基がリン酸化されたp80タンパクを同定し、この腫瘍株では高発現していることを明らかにした。このキメラcDNAを発現ベクターに組み込んでNIH3T3細胞にトランスフォームするとフォーカスを形成すること、またnucleophosmin部分を欠いたconstructではトランスフォーム活性を示さないことから、p80のin vitroにおけるトランスフォーム能にNPM部分は必須であることを示した。p80はインシュリンレセプターファミリーのLtkとキナーゼドメインで高いホモロジーをもつが膜貫通ドメインを欠き、その部分にnucleophosminが転座している。p80をCOS細胞に発現させて抗p80抗体で染色するとcytoplasmに局在していることもわかった。ALCL105症例の30%にRT-PCRでキメラcDNAが確認され、免疫染色ではp80陽性であった。p80陽性群は若年発症例に多く5年生存率の比較では予後が良いことも明らかになった。

A case of ALCL with t(2;5) chromosome locus was identified, and the locus was located in the 2.6 kb cDNA(NPM/ALK) region. The expression of this cDNA is required for NIH3T3 cells to be formed, and the nucleophosmin component is required to be constructed, and the activity of this cDNA is required for NIH3T3 cells to be formed, and the nucleophosmin component is required for NIH3T3 cells to be constructed, and the NPM component is required for NIH3T3 cells to be formed, and the nucleophosmin component is required for NIH3T3 cells to be constructed. The p80 version of the p80 version of the p80 p80-COS cells were found to have anti-p80 antibodies. 30% of ALCL105 cases were confirmed by RT-PCR and p80 positive by immunostaining. Comparison of 5-year survival rate of p80 positive group in patients with acute respiratory failure

项目成果

M.IITAKA: "Transplantable rat thyroid cancer cell line FRTC transformed with muramyl dipeptide." British J.Cancer. 75. 40-46 (1997)

M.IITAKA：“用胞壁酰二肽转化的可移植大鼠甲状腺癌细胞系 FRTC。”

S.AIZAWA: "Cloning and characterization of a cDNA for rat CD30 homolog and chromosomal assignment of the genomic gene." Gene. 182. 155-162 (1996)

S.AIZAWA：“大鼠 CD30 同源物 cDNA 的克隆和表征以及基因组基因的染色体分配。”

F.NAGAI: "Assignment of two hydroxysteroid sulfotransferase genes(St1 and St2)to rat chromosome bands 1q21.3→q22.1 by in situ hybridization." Cytogenet.Cell Genet.74. 111-112 (1996)

F.NAGAI：“通过原位杂交将两个羟基类固醇磺基转移酶基因（St1 和 St2）分配给大鼠染色体带 1q21.3→q22.1。”111-112（1996）。

J.FUJIMOTO: "Characterization of the transformina activity of p80,a hyperphosphorylated protein in a Ki-1 lymphoma cell line with chromosomal translocation t(2;5)." Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 93. 4181-4186 (1996)

J.FUJIMOTO：“p80 转化酶活性的表征，p80 是染色体易位 t(2;5) 的 Ki-1 淋巴瘤细胞系中的一种过度磷酸化蛋白。”