2;5転座型Ki-1リンパ腫発症の分子機構

2;5易位Ki-1淋巴瘤发生的分子机制

• 批准号: 07273219
• 负责人: 佐藤 均
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07273219/
• 关键词: Ki-1リンパ腫; t(2;5)染色体相互転座; p80^<NPM; ALK>; 抗p80抗体

我々はKi-1リンパ腫のSCIDマウス内in vivo腫瘍細胞株を樹立し、この株がこれまで報告のないリン酸化蛋白質(p80と名づけた)を高発現していることを見いだした。p80蛋白質の部分アミノ酸配列を決定したところインシュリン受容体ファミリーに属するLtk(Leukocyte tyrosine kinase)に類似した未知の配列を持つことがわかり、このペプチド配列より作成したオリゴヌクレオチドを使ってcDNA断片を増幅してプローブとし、腫瘍細胞のcDNAライブラリーをスクリーニングして約2.6kbのcDNAをクローニングした。この塩基配列を決定したところ、5'末約450bpは核蛋白質ヌクレオホスミン(NPM)と一致し、下流は未知のチロシンキナーゼをコードしていた。我々とほぼ同時期にMorrisらはt(2;5)転座点近傍に発現している遺伝子をクローニングしALKと名づけたがcDNAは基本的にp80と同じであった。cDNAを用いたSouthern blottingとFISH mappingにより、p80遺伝子は転座点を挟んで存在するNPMとALKの融合遺伝子であること、リン酸化蛋白質p80は染色体転座によって特異的に発現したチロシンキナーゼ融合蛋白質であると結論した。また、p80cDNAの遺伝子導入によってマウスNIH3T3細胞がトランスフォームすることから細胞癌化能をもつこともわかった。一方、免疫組織学的な同定を目的として抗p80ポリクローナル抗体を作成し21臨床例で調べたところ、t(2;5)を有するKi-1リンパ腫の全例に融合蛋白質が発現していることがRT-PCRで確かめられた。さらに、105症例のKi-1リンパ腫を融合蛋白質p80陽性群と陰性群に分け臨床病理学的差を検討してみたところ、両者には病態上著しい差が認められ、p80陽性群では平均発症年齢が若く、5年生存率の比較では予後良好であることも明らかになった。

The expression of Ki-1 protein in SCID cells in vivo was higher than that of p80 protein. p80 protein partial acid alignment determination, such as protein receptor Ltk(Leukocyte tyrosine kinase), similar to unknown alignment determination, such as protein alignment determination, cDNA fragment amplification, tumor cell cDNA sequence determination, approximately 2.6 kb cDNA sequence determination. The nucleotide sequence is determined at the end of the 5'-bp nucleotide sequence. The nucleotide sequence is determined at the end of the 5'-bp nucleotide sequence. I am a member of the Morris family. I am a member of the Morris family. I am a member of the Morris family. Southern blotting and FISH mapping of cDNA and p80 gene expression in chromosome loci. NPM and ALK fusion gene expression in chromosome loci. The p80cDNA gene was introduced into NIH 3T3 cells and the expression of p80 mRNA was detected. For the purpose of immunohistologic identification, anti-p80 antibodies were produced and 21 clinical samples were tested for Ki-1 fusion protein. In 105 cases, Ki-1 fusion protein p80 positive group and p80 negative group were compared. The difference in clinical pathology was discussed. The difference in mean age of onset was discussed. The 5-year survival rate was compared with that of p80 positive group.

项目成果

M.SHIOTA: "Anaplastic large cell lymphomas expressing the novel chimeric protein p80^<NPM/ALK>:A distinct clinicopathologic entity" Blood. 86. 1954-1960 (1995)

M.SHIOTA：“表达新型嵌合蛋白 p80^<NPM/ALK> 的间变性大细胞淋巴瘤：一种独特的临床病理实体”血液。

F.NAGAI: "Mapping of rat bilirubin UDP-glucuronosyltransferase gene(Ugt1a1)to chromosome 9q35-q36" Cytogenet.Cell Genet.69. 185-186 (1995)

F.NAGAI：“大鼠胆红素 UDP-葡萄糖醛酸基转移酶基因 (Ugt1a1) 到染色体 9q35-q36 的映射”Cytogenet.Cell Genet.69。

K.SUZUKAWA: "The human thrombopoietin geneis locatedon chromosome 3q26.33-q27,but is not transcriptionally activatedin leukemia cells with 3q21 and 3q26 abnormalities(3q21q26 syndrome)" Leukemia. 9. 1328-1331 (1995)

K.SUZUKAWA：“人类血小板生成素基因位于染色体 3q26.33-q27 上，但在 3q21 和 3q26 异常（3q21q26 综合征）的白血病细胞中不被转录激活”白血病。

H.ONODA: "Determination of the origin of the dendritic cells in human renal grafts by demonstration of Y-body in dendritic cells" Transplantation Preceedings. 27. 1001-1002 (1995)

H.ONODA：“通过树突状细胞中 Y 体的演示来确定人肾移植物中树突状细胞的起源”移植论文集。

M.SHIOTA: "Diagnosis of t(2;5)(p23;q35)-associated Ki-1 lymphoma with immunohistochemistry" Blood. 84. 3648-3652 (1994)

M.SHIOTA：“通过免疫组织化学诊断 t(2;5)(p23;q35) 相关 Ki-1 淋巴瘤”血液。