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放射性同位元素(RI)標識抗体を用いる腫瘍特異的な新しい癌治療法の開発

使用放射性同位素 (RI) 标记的抗体开发新的肿瘤特异性癌症疗法

基本信息

批准号：
08266209
负责人：
遠藤啓吾
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

B細胞悪性リンパ腫ではCD20抗原に対するモノクローナル抗体を放射性同位元素(RI)で標識。RI標識抗体は悪性リンパ腫細胞に腫瘍特異的に結合し、放射性ヨード-131標識抗体がSCIDマウスに移植した悪性リンパ腫モデルで、腫瘍の発育を抑制し、大量の放射性ヨード-131標識抗体を投与すると、腫瘍が消失することが確かめられた。またヒト白血球と反応する抗体(NCA-95)を遺伝子工学の手法でヒト型化。RI標識ヒト型化抗体は骨髄に集積し、骨転移の画像診断や再生不良性貧血、骨髄増殖性疾患などの画像診断に有用で、安全に臨床応用されることが明らかとなった。RI標識抗体は造血器、リンパ系腫瘍の診断、治療に安全かつ有効に臨床応用される。CD20抗原と反応するモノクローナル抗体が動物実験においてB細胞悪性リンパ腫の治療に有用なことが明らかとなった。使用するRI標識抗体に容量反応性が見られ、非標識抗体のみの投与でも軽度ではあるが、腫瘍縮小効果が認められた。RI標識抗体による悪性リンパ腫治療機序はなお不明な点も多いが、モノクローナル抗体単独で治療効果を示すことにより、今後さらに作用機序の検討、他の癌への応用の検討が不可欠となった。抗体の投与に伴う免疫反応は遺伝子工学で開発されるヒト型化抗体の利用により解決され、安全に利用されることが確認された。さらにNCA-95に対する抗体は癌の骨転移や骨髄疾患の画像診断に有用なことが示された。同じ手法は白血球の集積する炎症の診断にも有用であると期待される。

B cell sex hormones are labeled with radioactive isotopes (RI) in response to CD20 antigen. RI labeled antibody binds specifically to tumor cells and radiates to tumor cells, inhibits tumor growth, and eliminates tumor growth by administering large amounts of radiation-labeled antibody to SCID. Antibodies against leukocytes (NCA-95) are engineered and typed. RI markers are useful and safe for imaging diagnosis of bone mass, bone migration, and aplastic anemia and bone proliferative disorders. RI markers are useful for diagnosis, treatment, and clinical use of hematopoietic and inflammatory diseases. CD20 Antigen Antibodies are useful in the treatment of B-cell tumors in animals. The use of RI labeled antibodies can be seen in reverse, non-labeled antibodies can be seen in reverse, and tumor reduction can be seen in reverse. The mechanism of treatment of tumors with RI marker antibodies is unknown, and the mechanism of treatment of tumors with RI marker antibodies is unknown. The mechanism of action of RI marker antibodies is discussed in the future. The use of RI marker antibodies in other cancers is discussed. Antibody delivery and associated immune response to genetic engineering to develop the use of specific antibodies, solutions, safety and utilization of the identification NCA-95 antibody is useful for imaging diagnosis of bone metastases and bone diseases. The same procedure is useful for diagnosing inflammation due to leukocyte accumulation.