癌関連モノクロ-ナル抗体による腫瘍特異的な画像診断法の開発

使用癌症相关单克隆抗体开发肿瘤特异性成像诊断方法

• 批准号: 02152056
• 负责人: 遠藤 啓吾
• 金额: $ 3.2万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02152056/
• 关键词: モノクロ-ナル抗体; がん遺伝子; cーerbBー2; 大腸癌; 卵巣癌; 乳癌

ヒト癌細胞と反応するモノクロ-ナル抗体を放射性同位元素(RI)で標識し、癌細胞を移植したヌ-ドマウスを用いて、認識する抗原の正常細胞、癌細胞での発現を検討するとともに、モノクロ-ナル抗体の分布より癌の画像診断、治療に適した抗原、モノクロ-ナル抗体を選択した。大腸癌の画像診断には、CEAに対するモノクロ-ナル抗体のうちグル-プVbに属する抗体が、卵巣癌にはCA125に対するモノクロ-ナル抗体のうち145ー9、196ー14と呼ばれる抗体が、乳癌にはcーerbBー2癌遺伝子産物に対するモノクロ-ナル抗体(SV2ー61γ)が最も高い腫瘍/正常組織比を示し、画像診断、治療に適していると考えられた。CEA、cーerbBー2に対するモノクロ-ナル抗体を用いて、インビトロにおける癌細胞表面の抗原発現の程度と、RI標識モノクロ-ナル抗体のインビボでの腫瘍集積性、腫瘍/正常組織比は正の相関関係を示した。臨床応用に適したモノクロ-ナル抗体を選択するとともに、本法により癌遺伝子の過剰発現の程度をインビボで画像化することができた。これまで確立された膨大な数のモノクロ-ナル抗体のうち、インビボに利用されたのはごく一部の抗体のみである。cーerbBー2癌遺伝子の過剰増幅は乳癌、神経芽細胞腫患者の予後不良と相関することが知られているが、本法により癌遺伝子の過剰発現をインビボで画像化することができるため、癌遺伝子の臨床的、生物学的意義の解明に役立つ。「医学研究施設内で作られたRI標識モノクロ-ナル抗体の臨床利用に関する指針」(Radioisotopes 39:597ー599,1990)に添って、モノクロ-ナル抗体の安全性試験を行った後、RI標識モノクロ-ナル抗体を用いる大腸癌、卵巣癌、乳癌の画像診断の臨床的応用に発展させる。

Monokoro-Nal antibodies can be used to identify cancer cells and anti-cancer cells with radioactive isotopes (RI), to transplant cancer cells, and to detect the presence of antigens in normal cells and cancer cells. In addition, the distribution of Monokoro-Nal antibodies can be used to select antigens and Monokoro-Nal antibodies suitable for cancer diagnosis and treatment. Colorectal cancer imaging diagnosis, CEA, CEA Treatment is appropriate. CEA, c-erbB-2, anti-tumor antibody, tumor aggregation, tumor/normal tissue ratio, tumor/normal tissue ratio. Clinical application of this method to determine the extent to which cancer cells may be detected This is to establish the number of antibodies used in this study. c. The increase of erbB-2 cancer gene expression is related to the prognosis of breast cancer and neuroblastoma patients. This method is used to characterize the clinical and biological significance of cancer gene expression. "Guidelines for the Clinical Use of RI Markers in Medical Research Settings"(Radioisotopes 39:597 - 599, 1990). After safety testing of RI Markers for the clinical use of RI Markers for the imaging diagnosis of colorectal cancer, ovarian cancer, and breast cancer was carried out, the development of RI Markers for the clinical use of RI Markers for the diagnosis of colorectal cancer, ovarian cancer, and breast cancer was discussed.

项目成果

Tsuneo Saga: "Construction of an immunoradiometric assay for ovarian cancer associated antigen CA125 recognizing different antigenic determinant." Acta Obstet Gynecol Scand. 69. 175-181 (1990)

Tsuneo Saga：“构建识别不同抗原决定簇的卵巢癌相关抗原 CA125 的免疫放射测定法。”

Tsuneo Saga: "Scintigraphic detection of overexpressed cーerbBー2 protooncogene products by a classーswitched." Cancer Res.

Tsuneo Saga：“通过癌症研究对过度表达的 cerbB-2 原癌基因产物进行闪烁显像检测。”

遠藤 啓吾: "画像診断におけるモノクロ-ナル抗体" 日本医学放射線学会誌. 50. 901-909 (1990)

Keigo Endo：“诊断成像中的单克隆抗体”日本医学放射学会杂志 50. 901-909 (1990)。

Keigo Endo: "Recent progress in Immunoscintigraphy;Localization of tumors using indiumー111 labeled antiーtumor monoclonal antibodies." Korean J Nucl Med. 24. 1-12 (1990)

Keigo Endo：“免疫闪烁显像的最新进展；使用 Indium-111 标记的抗肿瘤单克隆抗体定位肿瘤。”韩国 J Nucl Med 24. 1-12 (1990)

Yuji Watanabe: "Influence of cocktails of labeled monoclonal antibodies on the localization of antibodies in human tumor xenografts." Jpn J Cancer Res(Gann). 81. 266-271 (1990)

Yuji Watanabe：“标记单克隆抗体混合物对人类肿瘤异种移植物中抗体定位的影响。”