マクロファージの腫瘍内浸潤機序の解明と単球遊走因子(MCP-1)の治療への応用

巨噬细胞瘤内浸润机制的阐明及单核细胞趋化因子（MCP-1）的治疗应用

• 批准号: 08266250
• 负责人: 高橋 潔
• 金额: $ 0.77万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08266250/
• 关键词: MCP-1; 抗ラットMCP-1モノクローナル抗体; 悪性線維性組織球腫; 単球由来マクロファージ; 抗ラットマクロファージモノクローナル抗体; 免疫染色; Northern blotting; in situ hybridization

ラットに化学発癌物質であるDMBAを投与して作製した悪性線維性組織球腫や、グリオーマ、乳癌等のラット由来培養癌細胞の移植腫瘍を用い、マクロファージ亜群を認識する種々の抗体を用いてマクロファージの浸潤を免疫組織化学的に検索した結果、浸潤マイクロファージはRM-1,RM-4などの汎マクロファージ抗体と共に、TRPM-3に陽性を示し、単球由来の滲出マクロファージが主体と考えられた。これに対し、ED2,Ki-M2Rに反応する組織在住マクロファージの浸潤は、少数であった。次に、これらのラット腫瘍細胞培養上清や担癌ラット血清を用いて、サンドイッチELISAを行うと共に、腫瘍組織のNorthern blottingを施行すると、TRPM-3陽性の単球由来のマクロファージの浸潤がMCP-1の産生量と密接に関連することが明らかとなった。また、免疫染色やin situ hybridizationでは、腫瘍細胞や浸潤マクロファージからのMCP-1の産生が認められた。そこで、MCP-1とTRPM-3陽性マクロファージの浸潤との相関を見るため、リコンビナントラットMCP-1をラット皮下に投与して、浸潤マクロファージ亜群を解析すると、その多くがTRPM-3に陽性で、MCP-1によって主にTRPM-3陽性マクロファージが誘導されることが確認された。更に、TRPM-3陽性の単球由来のマクロファージの浸潤と腫瘍増殖との関連を明らかにするため、MCP-1産生量の異なる種々のラット悪性線維性組織球腫細胞株を背部皮下に移植し、腫瘍増殖とマクロファージ浸潤の程度を検索した。その結果、MCP-1の産生量が多く多数の単球由来マクロファージの浸潤を伴う腫瘍ほど、増殖速度が遅く、TRPM-3陽性マクロファージが腫瘍増殖に抑制的に働くことが示唆された。

ラ ッ ト に chemical 発 carcinoma で あ る DMBA を cast with し て cropping し た 悪 sex line d organization ball swollen や, グ リ オ ー マ, breast cancer and other の ラ ッ ト origin swollen sores develop cancer cells の transplantation を い, マ ク ロ フ ァ ー ジ 亜 group を know す る kind 々 を の antibody with い て マ ク ロ フ ァ ー ジ の infiltration of を immunohistochemical に 検 cable し た results, infiltrating マ イ ク ロ フ ァ ー ジ は RM - 1, RM - 4 な ど の generic マ ク ロ フ ァ ー ジ antibody と に, TRPM - 3 に total positive を し, 単 ball origin の oozy マ ク ロ フ ァ ー ジ と が subject exam え ら れ た. <s:1> れに is opposed to に, ED2,Ki-M2Rに anti-応 する tissues residing in であった ロファ ジ ジ <s:1> infiltration であった and a few であった. に, こ れ ら の ラ ッ ト swollen sores cell culture supernatant や bear carcinoma ラ ッ ト serum を い て, サ ン ド イ ッ チ ELISA line を う と に, swollen sores organization の Northern Execute す blotting を る と, TRPM - 3 positive の 単 ball origin の マ ク ロ フ ァ ー ジ の infiltrating が discharge の と MCP - 1 contact に masato even す る こ と が Ming ら か と な っ た. ま た や, immune dyeing the in situ hybridization で は や, swollen sores cell infiltrate マ ク ロ フ ァ ー ジ か ら の の produce が MCP - 1 to recognize め ら れ た. そ こ で, MCP - 1 と TRPM - 3 positive マ ク ロ フ ァ ー ジ の infiltrating と の phase masato を see る た め, リ コ ン ビ ナ ン ト ラ ッ ト MCP - 1 を ラ ッ ト cast with subcutaneous に し て, infiltrating マ ク ロ フ ァ ー ジ 亜 group of analytical す を る と, そ の more く が TRPM - 3 に positive で, MCP - 1 に よ っ て main に TRPM - 3 positive マ ク Youdaoplaceholder0 ロファ ジが induces される される とが confirms された. More に, TRPM - 3 positive の 単 ball origin の マ ク ロ フ ァ ー ジ の infiltrating と swollen sores raised colonization と の masato even を Ming ら か に す る た め, discharge MCP - 1 の different な る kind 々 の ラ ッ ト 悪 sex line d organizational ball swollen cell lines を back subcutaneous し に transplantation, swollen sores raised colonization と マ ク ロ フ ァ ー ジ infiltration degree of の を 検 cable し た. そ の results, discharge の MCP - 1 が く most の 単 ball origin マ ク ロ フ ァ ー ジ の infiltrating を with う swollen sores ほ ど, raised colonization rate が 遅 く, TRPM - 3 positive マ ク ロ フ ァ ー ジ が swollen sores raised に inhibition of に 働 く こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

Takeya M et al.: "Immunophenotypic characterization of macrophages migrated after intradermal injection of monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) in rats" Acta Histochem Cytochem. 29(sup). 208-209 (1996)

Takeya M 等人：“大鼠皮内注射单核细胞趋化蛋白-1 (MCP-1) 后巨噬细胞迁移的免疫表型特征”Acta Histochem Cytochem。

Ogata H et al.: "The rolen of monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) in the pathogenesis of collagen-induced arthritis in rats" J Pathol. in press (1997)

Ogata H 等人：“单核细胞趋化蛋白 1 (MCP-1) 在大鼠胶原诱导性关节炎发病机制中的作用”J Pathol。

Takahashi K et al.: "Development and heterogeneity of macrophages and their related cells through their differentiation pathways" Pathol Int. 46. 473-485 (1996)

Takahashi K 等人：“巨噬细胞及其相关细胞通过分化途径的发育和异质性”Pathol Int。

Yamate J et al.: "Heterogeneity in the origin and immunophenotypes of "histiocytic" cells in transplanted rat malignant fibrous histiocytoma" J Vet Med Sci. 58. 603-609 (1996)

Yamate J 等人：“移植的大鼠恶性纤维组织细胞瘤中“组织细胞”细胞的起源和免疫表型的异质性”J Vet Med Sci。

Umihara F et al.: "Expression of adhesion molecules and monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) in the spinal cord lesions in HTLV-I-associated myelopathy" Acta Neuropathol. 91. 343-350 (1996)

Umihara F 等人：“HTLV-I 相关脊髓病脊髓病变中粘附分子和单核细胞趋化蛋白 1 (MCP-1) 的表达”Acta Neuropathol。