生体内におけるBリンパ球由来のマクロファージの発生機構の解明

阐明体内 B 淋巴细胞来源的巨噬细胞的发育机制

• 批准号: 09877047
• 负责人: 高橋 潔
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09877047/
• 关键词: CD5マクロファージ; GM-CSF; CD34; c-kit; 大網乳班; 移植; Bリンパ球; 発生; CD5陽性マクロファージ; viable motheaten mouse; M-CSF; 大網乳斑

1. 正常成熟BALB/cあるいはC3Hマウスの腹腔内にはCD5(Ly-1)マクロファージ(CD5Mφ)の存在は見られなかった。2. これらのマウスにマウスリコンビナントGM-CSF5ngを連日皮下注射すると、CD5Mφが出現した。このMφには、CD5の他に、F4/80、BM8などのMφマーカー、B220、IgMなどのB細胞マーカーが陽性で、これらのマーカーはGM-CSF投与5日をピークに陽性となり、以後CD5やB細胞マーカーは消失し、CD5陰性のMφになることが判明した。3. 腹腔内CD5Mφ前駆細胞はCD34、c-kitなども陽性で、MφとB細胞に分化する前駆細胞に由来し、この前駆細胞は大網乳斑で発生することが推定された。4. C3Hマウス(Ly-1.1陽性)の胎生13日胎仔肝と大網原基をscidマウス(Ly-1.2陽性)の腎被膜下に移植して検討すると、scidマウスでは大網乳斑の形成は極度に悪いが、移植1ケ月後に大網乳斑が形成された。移植マウスにGM-CSFを投与すると、腹腔内にCD5Mφが増加し、このMφをLy-1.1とLy-1.2の差によってドナー(C3Hマウス)あるいはrecipient(scidマウス)由来かを判別すると、その殆どがLy-1.1陽性で、CD5Mφはドナー由来であることが明らかになった。5. 肝原基のみの移植や骨髄移植では、GM-CSFの連日皮下注射によってもscidマウスの腹腔内には、CD5Mφの増加は見られなかった。以上の成績から、CD5MφはGM-CSFの作用で腹腔内に発現、増加し、その前駆細胞は胎生肝に起源し、大網乳斑を経由して発生、分化するものと結論され、GM-CSFによってBリンパ球とMφの発生学的関連性が立証された。

1. Normal mature BALB/c 2. GM-CSF5ng was injected subcutaneously for several days. Mφ, CD5 φ, B220, IgM φ, GM-CSF φ, CD5 φ, CD5 φ, CD8 φ, CD9 φ, CD9 φ, CD9, CD9, 3. CD5M cells in the abdominal cavity are CD34, c-kit positive, M cells differentiated from the anterior cells, and the anterior cells developed large reticular plaques. 4. C3H (Ly-1.1 positive) fetal liver on day 13 and large reticular rudiments (Ly-1.2 positive) subrenal capsule transplantation were investigated. Transplantation of GM-CSF, increase of CD5 Mφ in abdominal cavity, difference of Mφ from Ly-1.1 to Ly-1.2, identification of origin of recipient(scid), positive of CD5 Mφ from Ly-1.1, identification of origin of recipient(scid). 5. Liver transplantation and bone transplantation are the most common cause of the disease. These results demonstrate that CD5 Mφ is responsible for the development, growth, and differentiation of GM-CSF in the abdominal cavity. The relationship between GM-CSF, CD5 Mφ and M φ is established.

项目成果

高橋潔: "特集「最近の網内系に関する考え方」マクロファージの発生、分化と亜群" 日常診断と血液. 7. 157-163 (1997)

Kiyoshi Takahashi：“专题：“关于网状内皮系统的最新思考：巨噬细胞的发育、分化和亚群”，每日诊断和血液。7. 157-163 (1997)

Takahashi, K.et al.: "Abnormalities in development and defferentiation of macrophages and dendritic cells in vaible motheaten mutant mice deficient in hematopoietic cell phosphatase." Dendritic cells 7:1-7,1997. 7. 1-7 (1997)

Takahashi, K.等人：“造血细胞磷酸酶缺陷的受害突变小鼠中巨噬细胞和树突状细胞的发育和分化异常。”

Cynshi O et al.: "Antiatherogenic effects of the antioxidant BO-653 in three different animal models" Proc Natl Acad Sci,USA. 95. 10123-10128 (1998)

Cynshi O 等人：“抗氧化剂 BO-653 在三种不同动物模型中的抗动脉粥样硬化作用”Proc Natl Acad Sci，美国。

Nakayama K.et al.: "Abnormal development and differntiation of macrophages and dendritic cells in viable motheaten mice deficient in hematopoietic cell phosphatase" Int.J.Exp.Pathol.78. 245-257 (1997)

Nakayama K.et al.：“造血细胞磷酸酶缺陷的存活受害小鼠中巨噬细胞和树突状细胞的异常发育和分化”Int.J.Exp.Pathol.78。

Hgiwara S et al.: "Role of macrophage scavenger receptors in hepatic granuloma formation in mice" Am J Pathol. 154. 705-720 (1999)

Hgiwara S 等人：“巨噬细胞清道夫受体在小鼠肝肉芽肿形成中的作用”Am J Pathol。