生体内におけるBリンパ球由来のマクロファージの発生機構の解明

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1. 正常成熟BALB/cあるいはC3Hマウスの腹腔内にはCD5(Ly-1)マクロファージ(CD5Mφ)の存在は見られなかった。2. これらのマウスにマウスリコンビナントGM-CSF5ngを連日皮下注射すると、CD5Mφが出現した。このMφには、CD5の他に、F4/80、BM8などのMφマーカー、B220、IgMなどのB細胞マーカーが陽性で、これらのマーカーはGM-CSF投与5日をピークに陽性となり、以後CD5やB細胞マーカーは消失し、CD5陰性のMφになることが判明した。3. 腹腔内CD5Mφ前駆細胞はCD34、c-kitなども陽性で、MφとB細胞に分化する前駆細胞に由来し、この前駆細胞は大網乳斑で発生することが推定された。4. C3Hマウス(Ly-1.1陽性)の胎生13日胎仔肝と大網原基をscidマウス(Ly-1.2陽性)の腎被膜下に移植して検討すると、scidマウスでは大網乳斑の形成は極度に悪いが、移植1ケ月後に大網乳斑が形成された。移植マウスにGM-CSFを投与すると、腹腔内にCD5Mφが増加し、このMφをLy-1.1とLy-1.2の差によってドナー(C3Hマウス)あるいはrecipient(scidマウス)由来かを判別すると、その殆どがLy-1.1陽性で、CD5Mφはドナー由来であることが明らかになった。5. 肝原基のみの移植や骨髄移植では、GM-CSFの連日皮下注射によってもscidマウスの腹腔内には、CD5Mφの増加は見られなかった。以上の成績から、CD5MφはGM-CSFの作用で腹腔内に発現、増加し、その前駆細胞は胎生肝に起源し、大網乳斑を経由して発生、分化するものと結論され、GM-CSFによってBリンパ球とMφの発生学的関連性が立証された。