抗p17抗体および抗p17抗体標識リポソームによるHIVの増殖制御

使用抗 p17 抗体和抗 p17 抗体标记的脂质体控制 HIV 增殖

• 批准号: 08269216
• 负责人: 上田 重晴
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08269216/
• 关键词: ヒト免疫不全ウイルス; p17蛋白; マトリックス蛋白; 単クローン抗体; エピトープ; 交差免疫反応; V3ループ; 増殖抑制

昨年度の研究に引き続き、我々が作成したp17に対する単クローン抗体の解析を行い、以下の項目を明らかに出来た。1)昨年度に、HIV-1のGagであるp17のアミノ酸番号30〜52番目のペプチド(p30-50)を認識する単クローン抗体がHIV-1 Env V3ループと交差反応性を示すことを明らかにしていたが、この交差反応性はp30-50のアミノ酸配列をC末端から読んだ場合に、44、45、48、49番目のアミノ酸(GPNVAF)がEnv V3ループのGPGRAFのうちの4アミノ酸と一致することによって生じた結果であることが示唆された。2)1)の結果を踏まえて、V3ループに対する単クローン抗体を15種作成した結果、その1/3がP30-50に高い交差反応性を示した。なお、交差反応性の高い抗体は抗P30-50単クローン抗体と同様、HIV-1の増殖抑制効果を示した。3)これらの単クローン抗体のうちから抗原ペプチドとの結合常数の大きい抗体を選択し、その存在下にHIV-1を培養し、HIV-1感染細胞内のウイルス蛋白の合成を解析した結果、Gagのプロセッシングが阻害されていることが明らかになった。正常なGag蛋白の合成が阻害された結果、培養液中に放出されるHIV-1の量的(感染価)低下を来したものと考えられる。今後は3)の現象をさらに詳細に解析し、抗p17単クローン抗体の治療剤としての可能性を検討する予定である。

In the past year's research, we have developed p17 for the analysis of antibodies. The following items have been developed. 1)In the past year, HIV-1 has been recognized by p17 and p30 - 52. The antibody against HIV-1 Env V3 has been shown to have cross-reactivity with p30 - 50. 44, 45, 48. 49. GPNVF is the result of a change in GPNVF. 2)1) The results of the study were as follows: 1) The results of the study were as follows: Anti-P30 -50 antibodies and HIV-1 growth inhibition effects were demonstrated. 3) The results of the analysis of protein synthesis in HIV-1 infected cells in the presence of HIV-1 in culture and in the presence of HIV-1. Normal Gag protein synthesis is inhibited as a result, and the amount of HIV-1 released from the culture medium (infected) is reduced. In the future, the phenomenon of 3) will be analyzed in detail, and the possibility of therapeutic agents for anti-p17 antibodies will be discussed.

项目成果

Bahmani,M.K.et al.: "Production of doughnut-shaped,protease-defective particles from a human T cell clone carring a provirus with specific mutations in the env,pol,vpr.and nef genes" AIDS Res.Hum.Retroviruses. 13・6. 523-526 (1997)

Bahmani, M.K. 等人：“从携带 env、pol、vpr. 和 nef 基因特定突变的人类 T 细胞克隆中生产环形蛋白酶缺陷颗粒” AIDS Res.Hum.Retroviruses 13。・6。523-526（1997）

Kageyama,S.et al.: "Neutralization of human immunodeficiency virus type 1(HIV-1)with antibody from carriers' plasma against HIV-1 protein 17" Acta Virol.40. 195-200 (1996)

Kageyama,S.等人：“用携带者血浆中的抗 HIV-1 蛋白 17 的抗体中和人类免疫缺陷病毒 1 型 (HIV-1)”Acta Virol.40。

Sakuragi,J.et al.: "Functional analysis of simian immunodeficiency virus SIV_<AGM> long terminal repeat" Virus Genes. 12・1. 21-25 (1996)

Sakuragi，J.等：“猿猴免疫缺陷病毒SIV_<AGM>长末端重复序列的功能分析”病毒基因12・1（1996）。