3次元PETと受容体ノックアウトマウスを用いた高次脳機能の研究

使用 3D PET 和受体敲除小鼠研究高级脑功能

• 批准号: 08279206
• 负责人: 目黒 謙一
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08279206/
• 关键词: 高次脳機能; PET; ノックアウトマウス; ヒスタミン; ヒスタミンH-1受容体; アルツハイマー病; 抗ヒスタミン薬; 脳血流量

中枢ヒスタミン神経系は視床下部後部に神経細胞を有し、吻側・尾側にバリコシチィーを有する神経線維を多く出している。本研究助成を受けて、中枢ヒスタミン神経系を例にその役割を分子レベルからPETを用いたヒト個体レベルまで広範に以下のような研究を行った。(1)3次元PETを用いた研究:3次元PETを用いて頻回の認知課題遂行時の脳血流量の変化を測定した。(2)痴呆症脳研究:ヒスタミンH1受容体はアルツハイマー病中等度進行例においては年齢・性の一致した対照より有意に大脳皮質全体において減少したのに、局所脳糖代謝率は連合野において現象するが一次感覚野や一次運動野においてはかなり保たれていた。(3)PETによる受容体占拠率の測定:抗ヒスタミン薬腹用後のヒスタミンH1受容体占拠率の測定をPETを用いておこなった。第二世代の抗ヒスタミン薬はH1受容体の30%以下を占拠したのに対し、第一世代の抗ヒスタミン薬は70%以上のH1受容体を占拠した。H1受容体占拠率と眠気の副作用の頻度はよく相関した。(4)ノックアウトマウスを用いた研究:ヒスタミンH1受容体ノックアウトマウスの行動薬理実験(自発運動量・受動回避試験・T迷路試験)を行った。オープンフィールドにマウスを置き30分間の自発運動量を測定したところノックアウトマウスはじめは動いたが時間がたつにつれて段々動きが少なくなった。ノックアウトマウスは立ち上がりの回数も少なかった。ヒスタミンH1受容体ノックアウトマウスを用いた行動薬理的実験から、ヒスタミンH1受容体ノックアウトマウス(-/-)が幾つかのストレスに対してコントロール群(+/+)と異なる反応を呈することを明らかにした。

The central nervous system has more nervous cells in the lower, rostral and caudal regions of the optic bed. This study helps us to study the following aspects of the brain system, such as brain function, brain function and brain function. (1)3 3D PET Application Study: 3D PET Application Study Study (2)Dementia Research: The H1 receptor is in the middle of the disease, and the brain is in the middle of the disease, and the brain is in the middle of the disease. (3) Determination of PET receptor percentage: Determination of H1 receptor percentage after PET application While second-generation anti-virus drugs account for less than 30% of H1 receptors, first-generation anti-virus drugs account for more than 70% of H1 receptors. The percentage of H1 receptors and the frequency of side effects are correlated. (4)Research on the use of the test: H1 receptor behavior (spontaneous exercise, passive avoidance test, T-maze test) The amount of self-generated motion in 30 minutes was measured.ノックアウトマウスは立ち上がりの回数も少なかった。The H1 receptor can be used in the operation of the mechanism, the H1 receptor can be used in the operation of the mechanism (-/-), the H1 receptor can be used in the operation of the mechanism (+/+), and the H1 receptor can be used in the operation of the mechanism (+/+).

项目成果

J. H. Ryu, K. Yanai et al: "The eflect of dopamine Dl reeeptor stiwulation on the up-regulation of his tamine H3 receptors following detuction of the ascending dopaminagic neurur" Brit. J. Pharmacol. 118. 585-592 (1996)

J. H. Ryu、K. Yanai 等人：“在扣除上行多巴胺神经元后，多巴胺 D1 受体刺激对他胺 H3 受体上调的影响”Brit。

渡邉建彦・福井裕行く・谷内一彦: "ヒスタミン受容体" 「蛋白質、核酸、酵素」増刊号「脳における情報伝達」. 42巻(No.3). 327-334 (1997)

Tatehiko Watanabe、Hiroyuki Fukui 和 Kazuhiko Taniuchi：“组胺受体”“蛋白质、核酸、酶”特刊“大脑中的信息传输”第 42 卷（第 327-334 期）。

谷内一彦: "ヒト脳内ヒスタミンH_1受容体のPETによる解析" 医学のあゆみ. 107-111 (1997)

Kazuhiko Taniuchi：“人脑中组胺 H_1 受体的 PET 分析”《医学史》107-111 (1997)。

谷内一彦: "ポジトロン標識リガンドを用いたヒト神経伝達の画像化:その基礎開発と応用" 日本薬理学会雑誌. (印刷中). (1997)

Kazuhiko Taniuchi：“使用正电子标记配体对人类神经传递进行成像：基础开发和应用”日本药理学会杂志（1997 年出版）。

I. Inoue, K. Yanai et al.: "Impained locomotor activity and exploratcry behavior in mice backing his tamine H_1 receptors" Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 93. 13316-13320 (1996)

I. Inoue、K. Yanai 等人：“支持他胺 H_1 受体的小鼠运动活动和探索行为受损”Proc。