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Bリンパ球アポトーシスおよび増殖調節におけるCdkインヒビターKip1分子の役割

Cdk抑制剂Kip1分子在B淋巴细胞凋亡和增殖调控中的作用

基本信息

批准号：
08282217
负责人：
鍔田武士
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

B細胞株WEHI-231のsIg架橋によるG1期での細胞周期回転停止とアポトーシスはサイクリン依存性キナーゼインヒビターp27^<kip1>のアンチセンスオリゴにより阻害される。したがって、p27^<kip1>はsIg架橋による細胞周期回転停止とアポトーシスに関与する。また、細胞周期の停止がアポトーシスの誘因となると示唆される。マウス正常成熟B細胞においてもsIg架橋により、G1期での細胞周期回転の停止がアポトーシスに先駆けておこるので、細胞周期の停止がアポトーシスの誘因となる可能性が示唆される。この際に、G1サイクルの発現は上昇するが、p27^<kip1>の発現レベルは高い状態にあるので、p27^<kip1>が細胞周期の停止に関与すると示唆される。また、CD40シグナルはsIg架橋による正常B細胞の細胞周期停止とアポトーシスを阻害するが、この際、p27^<kip1>の発現レベルが低下する。したがって、正常B細胞においても、sIg架橋やCD40シグナルによる細胞周期回転やアポトーシスの調節において、p27^<kip1>が重要な役割を果すことが強く示唆される。NZBマウスなどの全身性自己免疫疾患自然発症マウスではsIg架橋によるアポトーシスに異常が見られるが、酸化ストレスなどによるアポトーシスは正常におこるので、アポトーシスの共通経路には異常がないと示唆される。さらに、自己免疫マウスのB細胞では、sIg架橋による細胞周期回転の停止はおこるので、細胞周期の停止がアポトーシスを引き起こす際の異常が示唆される。したがって、自己免疫マウスでのB細胞アポトーシス異常にはp27^<kip1>は関与しないと考えられる。

Cell cycle arrest in B cell line WEHI-231 at G1 phase due to sIg <kip1>bridging The <kip1>cell cycle stops and stops when p27 is bridged. The causes of cell cycle failure are discussed below. The possibility of cell cycle arrest in G1 phase of mature B cells is also discussed. At this time, the occurrence of G1 cell cycle increases, the occurrence of <kip1>p27 cell cycle increases, and the occurrence of p27 <kip1>cell cycle stops. The expression of CD40 and p27 in normal B cells is inhibited by sIg bridging<kip1>. The regulation of cell cycle progression in normal B cells, sIg bridging CD40, and p27 is an important factor in the regulation of cell cycle progression<kip1>. NZB is the natural cause of systemic immune disorders. It is the common pathway of sIg bridging that is abnormal. In addition, the immune system of B cells, sIg bridge, cell cycle arrest, cell B cells are abnormal in their own immune system<kip1>.