罹患同胞対法を用いた虚血性心疾患・本能性高血圧の責任遺伝子の同定

使用受影响同胞配对方法鉴定导致缺血性心脏病和本能高血压的基因

• 批准号: 08283201
• 负责人: 濱口 秀夫
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08283201/
• 关键词: 罹患同胞対法; QTL法; 高コレステロール血症; ApoAI; CIII; AIV遺伝子クラスター; LDLレセプター遺伝子; LPL遺伝子

高コレステロール血症は虚血性心疾患の基礎疾患として重要であり、一般集団中での頻度も高い。高コレステロール血症の大部分は多因子性であり、その責任遺伝子は一部しか同定されていない。本年度は、家系の試料を用いて多因子性高コレステロール血症の責任遺伝子のマッピングを行うことを目的とした。高コレステロール血症の児童を発端者とする85家系106同胞対を対象として、脂質代謝に関与する遺伝子(LDLレセプター、ApoB、apo(a)、ApoCI/CII/Eクラスター、ApoAI/CIII/AIVクラスター、VLDLレセプター、LPL)を候補遺伝子とし、これらの遺伝子と血清コレステロール値の個体差との関係を量的形質遺伝子座マッピング法(QTL法)により分析した。その結果ApoA-I/CIII/AIV遺伝子クラスター領域と血清コレステロール値の個体差との間に強い連鎖が観察された。(P=0.0001)。この領域の近傍の遺伝マーカーを分析したところ、ApoA-I/CIII/AIV遺伝子クラスター領域から離れるにつれて連鎖は弱くなった。このことはApoA-I/CIII/AIV遺伝子クラスター領域またはその近傍には、血清コレステロール値の個体差に関わる遺伝子座と変異が存在することを示唆している。次に、高コレステロール血症の罹患同胞26対について、罹患同胞対法を用いて高コレステロール血症と上記の候補遺伝子との連鎖を分析したところ、LDLレセプター(P=0.0001)、LPL(P=0.006)、ApoA-I/CIII/AIV遺伝子クラスター(P=0.02)において連鎖が観察された。以上の結果は、血清コレステロール値の個体差に関係した頻度の高い遺伝子がApoA-I/CIII/AIV遺伝子クラスター領域に、また頻度は高くないが作用の比較的高い高コレステロール血症の責任遺伝子がLDLレセプターおよびLDL遺伝子領域に存在することを示唆している。

High コレステロ コレステロ コレステロ コレステロ コレステロ であ, コレステロ hyperemia, <s:1> hypoglycemic heart disease, <s:1> underlying disease, と て, significant であ <e:1>, and the frequency of で <s:1> in general groups is often high. Hyperコ レステロ コレステロ コレステロ コレステロ コレステロ コレステロ 伝 コレステロ, most of which are <s:1> multifactorial であ であ and そ, some of which are responsible for 伝, <s:1> and な. This year は, pedigree の sample を with い て multiple factor high コ レ ス テ ロ ー ル hematic disease の responsibility heritage 伝 son の マ ッ ピ ン グ を line う こ と を purpose と し た. High コ レ ス テ ロ ー ル hematic disease の where child を 発 side person と す る 85 family 106 compatriots を seaborne seaborne like と し て, lipid metabolism に masato and す る heritage 伝 child (LDL レ セ プ タ ー, ApoB, apo (a), ApoCI/SEC/E ク ラ ス タ ー, ApoAI/CIII/AIV ク ラ ス タ ー, VLDL レ セ プ タ ー, LP L) を alternate heritage 伝 son と し, こ れ ら の posthumous son 伝 と serum コ レ ス テ ロ ー ル numerical の individual difference と の masato is を quantity character of 伝 stroma マ ッ ピ ン グ method (QTL) に よ り analysis し た. そ の results ApoA -i/CIII/traces of AIV 伝 son ク ラ ス タ ー field と serum コ レ ス テ ロ ー ル numerical の individual difference と の に between strong い chain が 観 examine さ れ た. (P=0.0001). の こ の field near alongside の heritage 伝 マ ー カ ー を analysis し た と こ ろ, ApoA -i/CIII/traces of AIV 伝 son ク ラ ス タ ー field か ら from れ る に つ れ て chain は weak く な っ た. こ の こ と は ApoA -i/CIII AIV posthumous son 伝 ク ラ ス タ ー field ま た は そ の nearly alongside に は, serum コ レ ス テ ロ ー ル numerical の individual difference に masato わ る heritage 伝 stroma と variations exist different が す る こ と を in stopping し て い る. Time に, high コ レ ス テ ロ ー ル hematic disease の suffer compatriots 26 に seaborne つ い て, suffer compatriots method を seaborne い て high コ レ ス テ ロ ー ル disease と written の alternate heritage 伝 son と の を chain analysis し た と こ ろ, LDL レ セ プ タ ー (P = 0.0001), LPL (P = 0.006), ApoA -i/CIII/traces of AIV 伝 son ク ラ Youdaoplaceholder0 スタ (P=0.02)にお て て chain が観 cha された. の above results は, serum コ レ ス テ ロ ー ル numerical の individual difference に masato is し た traces of high frequency の い 伝 son が ApoA -i/CIII/traces of AIV 伝 son ク ラ ス タ ー に, ま た high frequency は く な い が role の comparison of high い コ レ ス テ ロ ー ル hematic disease の responsibility heritage 伝 son が LDL レ セ プ タ ー お よ び LDL subareas 伝 に exist す Youdaoplaceholder0 る とを incites て る る.