がん遺伝子・がん抑制遺伝子・ホメオ遺伝子の相互作用による細胞の分化・増殖の調節

通过癌基因、抑癌基因和同源基因之间的相互作用调节细胞分化和增殖

• 批准号: 09254242
• 负责人: 冨永 明
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kochi Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09254242/
• 关键词: ホメオ遺伝子; 褐色腫; がん抑制遺伝子; 赤芽球; がん遺伝子; 細胞周期; PU.1; Rb

Goosecoid遺伝子はアフリカツメガエルの原口背唇部に発現され、Spemannのオルガナイザーとして働くホメオボックス遺伝子である。この遺伝子はアクチビンにより誘導されることが知られておりdorsalizing(背側化)効果を持つ。我々はアクチビンにより赤血球に分化する赤芽球系細胞F5にgoosecoid遺伝子(gsc)を発現させると分化を抑制することを報告した。本研究では神経堤細胞由来褐色腫PC12にgscを発現させたところNGFによる神経突起伸長を促進することを見出し、血液細胞の分化調節との関係を考察した。申請者はgoosecoid遺伝子がGSC-PU.1-RBの複合体を形成して細胞の増殖・分化を調節している可能性を示す結果を得ているが、このシステムがホメオ遺伝子-etsファミリー(basic-Helix-Loop-Helix(bHLH)転写因子)-RBファミリーの作用として増殖・分化とがん化にどのように影響を及ぼすのかを検討した。今回は特に、goosecoid遺伝子が神経組織誘導を促進することのメカニズムを血液細胞分化抑制のメカニズムと比較して検討した。1.GSC(goosecoid蛋白質)はSCLと直接結合しないし、PU.1を介して結合することもない。2.goosecoid遺伝子は赤芽球の細胞周期に影響を与えないが、神経堤細胞由来褐色腫PC12のS期の細胞の割合を減少させ、増殖を抑制した。NeuroDにはこのような作用は認められなかった。3.goosecoid遺伝子を強制発現させると、PC12細胞のNGFによる神経突起伸長が促進された。このとき、ニューロフィラメント、MAP1bなどが増加していた。NeuroDではこれらの増加は認められなかった。

Goosecoid's voice is heard in the mouth and lips, Spemann's voice is heard in the mouth. The effect of dorsalizing is to maintain the effect of dorsalizing. We report the development and inhibition of erythroid differentiation in F5 cells. In this study, we investigated the relationship between the development of gsc and the promotion of neurite elongation in human brain cells and the regulation of differentiation of blood cells. The applicant discussed the effects of gooseoid gene expression on the growth and differentiation of GSC-PU.1-RB complex and the effects of gene expression on the growth and differentiation of cells. In this paper, we compare the effects of different factors on the induction of neurogenesis and the inhibition of differentiation of blood cells. 1. GSC (goosecoid protein) binds directly to SCL and PU.1 binds directly to SCL. 2. The cell cycle of the goose-like cells was affected by the decrease of cell cycle and proliferation of the cells in the S phase of the brain cells. NeuroD 3. The expression of goosecoid gene and NGF in PC12 cells were enhanced by stress.このとき、ニューロフィラメント、MAP1bなどが増加していた。NeuroD

项目成果

Ken Sawada at al.: "Goosecoid gene induces neuronal differentiation in mammalian cells." Cell Structure and Function. 22. 774-774 (1997)

Ken Sawada 等人：“Goosecoid 基因诱导哺乳动物细胞中的神经元分化。”