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サイクリンE-p21特異的なユビキチンリガーゼの解析

细胞周期蛋白 E-p21 特异性泛素连接酶的分析

基本信息

批准号：
09267240
负责人：
大坪素秋
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kurume University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09267240/
关键词：
E6AP ユビキチンリガーゼサイクリンE Cdk2 細胞がん化

项目摘要

サイクリンEと会合するE6AP類似ユビキチンリガーゼCeblの完全長のcDNAの解析より、Ceblが1024アミノ酸、120kdの蛋白質であることを明らかにした。mRNAと蛋白質レベルの両方で発現を調べたところ、腫瘍由来の細胞株で強い発現が見られ、正常組織や正常線維芽細胞ではほとんど発現が見られなかったが、精巣、卵巣、胎盤でのみ弱い発現が観察された。細胞内局在を特異抗体で調べたところ、顕著な核局在が検出され、核局在シグナルはN末端のアルギニンに富む領域に存在する。CeblのサイクリンE結合領域は、ユビキチンリガーゼとしてもっとも解析が進んでいるE6APの活性を担うカルボキシ末端のHectドメインに相当する領域よりも外側に特定できた。この部分はE6AP類似ユビキチンリガーゼ一般の基質結合領域に相当する事実は、核に局在する事実とあわせて、サイクリンEがCeblの基質であることを強く示唆する。カルボキシ末端同様、アミノ末端部分でもCeblはサイクリンEに会合し、その部分でサイクリンE-Cdk2によりリン酸化されることから、CeblはCdk2の基質である可能性が高い。CeblとサイクリンEの発現の相関を調べたところ、Ceblの発現が高いHeLa,SaOS2、293、WI38(SV40)細胞ではCeblを発現していないHT1080,U2OS、正常線維芽細胞などと比較してサイクリンEの発現量が低い傾向が観察された。発現ががん化した細胞株に限定されることはCeblのがん化の過程や形質との関係を予想させる。今後、CeblがサイクリンEのユビキチンリガーゼであるかの検証と平行して、Ceblと各種がん遺伝子やがん抑制遺伝子との関係についてもあきらかにしていく。

The analysis of Cebl's full-length cDNA, Cebl's 1024-kD acid and 120-kD protein is similar to that of Cebl. mRNA and protein expression are regulated in the cytoplasm, in the cell lines from which tumors originate, in the normal tissues and in the normal cells, in the sperm, in the egg and in the placenta. In the intracellular region, specific antibodies are regulated, and the nuclear region is detected, and the nuclear region is present in the N-terminal region. The activity of Cebl's cell phone E is related to the domain of Cebl's cell phone E. This part is similar to E6AP. It is equivalent to the matrix binding field. The possibility of Cebl reverse Cdk2 reverse acidification is high. The correlation between the occurrence of Cebl and the expression of Cebl in HeLa,SaOS2, 293, WI38(SV40) cells was higher than that in HT1080,U2OS, normal line cells. The development of cell lines is limited by the nature and process of cell transformation. From now on, Cebl will continue to support and support the development of new technologies and technologies.