スフィンゴシン1-リン酸とその受容体の情報伝達機構と生理機能の解析

1-磷酸鞘氨醇及其受体的信息转导机制及生理功能分析

• 批准号: 12140201
• 负责人: 五十嵐 靖之
• 金额: $ 83.9万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12140201/
• 关键词: スフィンゴ脂質; 糖脂質; セラミド; スフィンゴシン1-リン酸; シグナル伝達; アポトーシス; 細胞膜ミクロドメイン; 細胞内脂質輸送; Edg受容体; スフィンゴシンキナーゼ; G蛋白質

スフィンゴ脂質のシグナル機構や受容体の研究で五十嵐班はこの1年間で,48報の原著論文を発表するなど大きな成果を上げた。特に主立った成果として(1)ヒトスフィンゴ脂質C-4水酸化酵素hDES2を始めてクローニングした(FEBS Lett,2004) (2)マスト細胞で抗原刺激での顆粒球放出にセラミドキナーゼが関与していることを明らかにした(JBC,2004) (3)酵母細胞膜の非対称性維持機構の存在,特にスフィンゴ脂質とグリセロリン脂質のクロストーク機構の存在を初めて示した(MBC,2004) (4)哺乳類スフィンゴ脂質代謝のうちで最後まで残されていた3-ケトヒドロキシスフィンゴシン還元酵素(FTV-1)のクローニングに成功した(JBC,2004) (5)酵母細胞スフィンゴシンキナーゼのリン酸化機構とその分解における役割を明らかにした(JBC,2004) (6)日米共同研究でEDG-6とS1Pの結合機構を分子モデルを使って示した(BJ、2005) (7)スフィンゴシンキナーゼ2の特異的阻害剤を合成開発した(BMC,2005)などの成果をあげている。

ス フ ィ ン ゴ lipid の シ グ ナ や ル organization are let body の research で fifty haze class は こ の で 1 years, 48 to の original paper を 発 table す る な ど big き を な results げ た. Special に main vertical っ た results と し て (1) ヒ ト ス フ ィ ン ゴ lipid C - 4 water acidification enzyme hDES2 を beginning め て ク ロ ー ニ ン グ し た (FEBS Lett, 2004) (2) マ ス で ト cell antigen stimulation で の particles released the ball に セ ラ ミ ド キ ナ ー ゼ が masato and し て い る こ と を Ming ら か に し た (JBC, 2004) (3) the yeast cell membrane の non polices say keep agency の exist, especially に ス フ ィ ン ゴ lipid と グ リ セ ロ リ ン lipid の ク ロ ス ト ー ク institutions の is early を め て in し た (MBC, 2004) (4) mammals ス フ ィ ン ゴ lipid metabolism の う ち で finally ま で residual さ れ て い た 3 - ケ ト ヒ ド ロ キ シ ス フ ィ ン ゴ シ ン also yuan enzyme (FTV - 1) の ク ロ ー ニ ン グ に successful し た (JBC, 2004) (5) the yeast cells ス フ ィ ン ゴ シ ン キ ナ ー ゼ の リ ン acidification institutions と そ の decomposition に お け る "を cut Ming ら か に し た (JBC, 2004) (6) m joint research で EDG - 6 と S1P の combining institutions を molecular モ デ ル を make っ て in し た (BJ, 2005) (7) ス フ ィ ン ゴ シ ン キ ナ ー ゼ 2 の specific resistance against tonic を synthetic open 発 し た (BMC, 2005) な ど の results を あ げ て い る.

项目成果

Kazuya Kabayama: "Suppression of Integrin Expression and Tumorigenicity by Sulfation of Lactosylceramide in 3LL Lewis Lung Carcinoma Cells"The Journal of Biological Chemistry. 276(29). 26777-26783 (2001)

Kazuya Kabayama：“3LL Lewis 肺癌细胞中乳糖神经酰胺的硫酸化抑制整合素表达和致瘤性”生物化学杂志。

Takayuki Kohno: "N-glycans of Sphingosine 1-phosphate Receptor, Edg-1, Regulate Ligand Induced Receptor Internalization"FASEB Journal. (in press). (2002)

Takayuki Kohno：“1-磷酸鞘氨醇受体的 N-聚糖，Edg-1，调节配体诱导的受体内化”FASEB 杂志。

Sphingosine-1-Phosphate Analog Recognition and Selectivity at S1P4 within the Endothelial Differentiation Gene Family of Receptors.

1-磷酸鞘氨醇类似物在内皮分化基因受体家族中 S1P4 的识别和选择性。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Biochem.J. (in press)
• 作者: Iwaki S.;Kumagai K.;Inagaki Y.
• 通讯作者: Inagaki Y.

Identification of the human sphingolipid C4-hydroxylase, hDES2, and its up-regulation during keratinocyte differentiation

• DOI: 10.1016/s0014-5793(04)00274-1
• 发表时间: 2004-04-09
• 期刊: FEBS LETTERS
• 影响因子: 3.5
• 作者: Mizutani, Y;Kihara, A;Igarashi, Y
• 通讯作者: Igarashi, Y

Seiichi Tagami: "Ganglioside GM3 Participates in the Pathological Conditions of Insurin Resistance"The Journal of Biological Chemistry. 277(5). 3085-3092 (2002)

Seiichi Tagami：“神经节苷脂 GM3 参与胰岛素抵抗的病理状况”生物化学杂志。