スフィンゴ脂質による生体膜ドメイン形成と多機能シグナリング

鞘脂的生物膜结构域形成和多功能信号传导

• 批准号: 12140101
• 负责人: 五十嵐 靖之
• 金额: $ 16.9万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12140101/
• 关键词: スフィンゴ脂質; 糖脂質; スフィンゴシン1-リン酸; セラミド; スフィンゴシンキナーゼ; 細胞膜ミクロドメイン; シグナル伝達; G蛋白質; アポトーシス; 細胞内脂質輸送; スフィンゴシン1 リン酸

この1年間に本領域研究は順調に進展しており、各班独自の研究成果に基づく班員相互の連携による共同研究でもいくつか成果をあげている。これまでに領域全体でこの1年間にNature, JBCなどの国際一流誌73報の原著論文が発表された。更に7月には世界中から40名近くの研究者を招き200名規模のスフィンゴ脂質国際シンポジウムを札幌で開催しこれを成功させた。この1年の特記すべき成果としては、(1)セラミドをERからゴルジ体に運搬する遺伝子CERT(Nature)の基質特異性や運搬機構の解析を引き続き押し進めた。(2)スフィンゴ脂質合成に必須の前駆体であるセリンの合成酵素遺伝子のプルキンエ組織特異的ノックアウトマウスを作ることに成功し、新規糖脂質を発見した(3)ゼブラフィッシュ初期発生系における中性セラミダーゼの役割をノックアウト動物を作製して示した(4)スフィンゴ脂質合成阻害作用を持つ免疫抑制剤であるISP-1の酵母の耐性遺伝子SLI1の作用機構を更に検討した。(5)動物細胞スフィンゴミエリン合成酵素のクローニングに成功した(6)酵母細胞膜の非対称性維持機構の存在,特にスフィンゴ脂質とグリセロリン脂質のクロストーク機構の存在を初めて示した(MBC,2004)(7)哺乳類スフィンゴ脂質代謝のうちで最後まで残されていた3-ケトヒドロキシスフィンゴシン還元酵素(FTV-1)のクローニングに成功した、酵母細胞スフィンゴシンキナーゼのリン酸化機構とその分解における役割を明らかにした。

こ の に 1 years in this field of research は suitable adjustable に progress し て お り, every class alone の research に づ く audit each の に link-up よ る joint research で も い く つ か results を あ げ て い る. こ れ ま で に field all で こ の 1 years に Nature, JBC な ど の international volunteers 73 の original paper が 発 table さ れ た. More に July に は world か ら 40 nearly く の researchers を recruit き 200 scale の ス フ ィ ン ゴ lipid international シ ン ポ ジ ウ ム を Sapporo で open rush し こ れ を successful さ せ た. こ の の 1 year, remember す べ き results と し て は, (1) セ ラ ミ ド を ER か ら ゴ ル ジ body に carrying す る heritage 伝 son CERT (Nature) の substrate specificity や handling organization の parsing を lead き 続 き detain し into め た. (2) ス フ ィ ン ゴ lipid synthesis に must 駆 の before body で あ る セ リ ン の synthetic enzyme heritage 伝 son の プ ル キ ン エ tissue specific ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス を as る こ と に し success, new rules on sugar, lipid を 発 see し た (3) ゼ ブ ラ フ ィ ッ シ ュ early 発 born department に お け る neutral セ ラ ミ ダ ー ゼ の service cut を ノ ッ ク ア ウ ト animal を cropping し て し た (4) ス フ ィ ン ゴ lipid synthesis resistance against を hold つ immunosuppression tonic で あ る の yeast の ISP - 1 patient survived 伝 son SLI1 の role institutions を more に beg し 検 た. (5) the animal cell ス フ ィ ン ゴ ミ エ リ ン synthetic enzyme の ク ロ ー ニ ン グ に successful し た (6) the yeast cell membrane の non polices say keep agency の exist, especially に ス フ ィ ン ゴ lipid と グ リ セ ロ リ ン lipid の ク ロ ス ト ー ク institutions の is early を め て in し た (MBC, 2004) (7) mammals ス フ ィ ン ゴ lipid metabolism の う ち で most After ま で residual さ れ て い た 3 - ケ ト ヒ ド ロ キ シ ス フ ィ ン ゴ シ ン also yuan enzyme (FTV - 1) の ク ロ ー ニ ン グ に successful し た, yeast cells ス フ ィ ン ゴ シ ン キ ナ ー ゼ の リ ン acidification institutions と そ の decomposition に お け る "を cut Ming ら か に し た.

项目成果

Kanazawa T.: "Inhibition of cytokinesis by a lipid metabolite, psychosine."J Cell.Biol. 149. 943-950 (2000)

Kanazawa T.：“脂质代谢产物精神分裂症对胞质分裂的抑制。”J Cell.Biol。

K.Hanada: "Molecular machinery for non-vesicular trafficking of ceramide"Nature. 246. 803-809 (2003)

K.Hanada：“神经酰胺非囊泡运输的分子机制”自然。

S.Uemura: "Csg1p and newly identified Csh1p function in mannosylinositol phosphorylceramide synthesis by interacting with Csg2p"J.Biol.Chem.. 278(46). 45049-45055 (2003)

S.Uemura：“Csg1p 和新鉴定的 Csh1p 通过与 Csg2p 相互作用在甘露糖肌醇磷酸神经酰胺合成中发挥作用”J.Biol.Chem.. 278(46)。

Takayuki Kohno: "N-glycans of Sphingosine 1-phosphate Receptor, Edg-1, Regulate Ligand Induced Receptor Internalization"FASEB Journal. (in press). (2002)

Takayuki Kohno：“1-磷酸鞘氨醇受体的 N-聚糖，Edg-1，调节配体诱导的受体内化”FASEB 杂志。

Tani M.: "O-Glycosylation of mucin-like domain retains the neutral ceramidase on the plasma membranes as a type II integral membrane protein"J. Biol. Chem.. (In press).

Tani M.：“粘蛋白样结构域的 O-糖基化将中性神经酰胺酶保留在质膜上作为 II 型整合膜蛋白”J.