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消化管における水チャネル機能と水輸送のダイナミックス

胃肠道水通道功能和水运输动力学

基本信息

批准号：
13137204
负责人：
成瀬達
金额：
$ 22.78万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

膵臓は1日に約1.5Lの消化酵素とHCO_3^-に富んだアルカリの膵液を分泌する。膵の水とHCO_3^-分泌は主に膵導管細胞が担っている。導管細胞におけるcystic fibrosis transmembrane conductance regulator(CFTR)を介したHCO_3^-輸送により形成されるイオンの濃度勾配に従い、水は水チャネルAQP1を通って管腔内に分泌される。嚢胞線維症では水分泌が障害され、メコニウムイレウスや膵の嚢胞性変化が生じると考えられている。そこで、CFTRの機能の解析と、その機能が消失(嚢胞線維症)または低下(慢性膵炎)する病態における水チャネルの発現と機能の解析を進めた。1.膵導管細胞の水輸送は1mOsm/kg以下の濃度勾配で調節されている。通常の飲酒量に相当する1-10mMのエタノールは水輸送を強く増加させる。この作用にCFTRの関与が推定される。2.CFTRにより調節を受けるイオン輸送体(SLC26 family)との相互作用を解析し、膵導管細胞におけるHCO_3^-輸送の分子基盤を明らかにした。更にCFTRによるHCO_3^-輸送はCl^-濃度により調節されていることを明らかにした。3.日本人の慢性膵炎患者におけるCFTR遺伝子変異および多型を初めて明らかにし、半数の患者にCFTR機能低下があることを明らかにした。4.嚢胞線維症モデルマウス(DFマウス)において、野生型マウスに比べAQP1の発現が増加しており、同時に水透過性が上昇していることが明らかとなった。5.ヒト膵導管由来膵癌細胞株(野生型PANC-1,嚢胞線維症CFPAC-1)を用いて、CFTR機能が膵導管細胞のAQPの発現と水透過性に及ぼす影響を検討した。6.モルモットの小腸よりRNAを単離し、CFTR遺伝子をクローニングし、その遺伝子構造を解明した。モルモットCFTRは1482アミノ酸残基より成り、ヒトCFTRとの相同性は90.7%であった。RNAi法によりCFTRを特異的にノックダウンさせ、水およびHCO_3^-輸送を検討した。

On the 1st day, about 1.5L digestive enzyme HCO_ 3 ^-rich food was secreted by the liquid. Hydrochloric acid (HCO _ 3 ^)-secrete a host of lead cells that are responsible for the infection. Tube cell, cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR), HCO_ 3 ^-send the tube to form a temperature profile, water supply, AQP1, and secretion in the lumen. The cell maintenance disease is related to the damage of water secretion, and the disease is caused by the disturbance of water secretion. the disease is caused by the disturbance of water secretion. Diagnosis, CFTR analysis, disappearance of immune function (cytopathic syndrome), low level of disease (chronic inflammatory disease), pathological changes, water supply, diagnosis and improvement of mechanical analysis. 1. Guide the cell to send water to the temperature below 1mOsm/kg to match the temperature distribution. Usually, the amount of alcohol is equivalent to that of 1-10mM. The effect of "CFTR" and "presumption". 2.CFTR is sensitive to chemical reactions (SLC26 family), interaction analysis, tube cells, HCO _ 3 ^-molecular bases. More CFTR. HCO _ 3 ^-send Cl^-degrees. Please contact me. 3. In Japanese patients with chronic inflammatory disease, the patients with chronic inflammatory disease were diagnosed with CFTR, and half of the patients had a low level of CFTR. 4. Cytopathic acid (DF) and wild type virus (WT) are more sensitive than AQP1, and at the same time, the water permeation test shows that the virus is sensitive. 5. The origin of the cancer cell line (wild-type PANC-1, cytopathic disease CFPAC-1) was detected by using AQP and CFTR to detect water permeability. 6. Please tell me that the RNA is isolated, that the CFTR is isolated, and that the solution is made. CFTR 1482, acid residues, acid residues and acid residues. In the RNAi method, you can use the special RNAi method to send information about HCO _ 3 ^ and water quality.