神経ペプチドPACAPによる消化機能の調節

神经肽 PACAP 对消化功能的调节

• 批准号: 06670538
• 负责人: 成瀬 達
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06670538/
• 关键词: PACAP; VIP; PRP; 免疫組織化学的研究; 消化管神経; 胆嚢運動; 膵外分泌; 消化管血流

1.PACAPの免疫組織化学的研究:PACAP38、PACAP27およびVIPのC端部を化学合成し、サイログロブリンにコンジュゲート後家兎に免疫し、それぞれ交差性のない特異抗体を得た。PACAP特異抗体を用いて消化管におけるPACAP38および27の分布を免疫組織化学的に検索した。PACAP含有神経は、消化管の筋間神経および粘膜下神経に存在した。現在、VIP特異抗体を用いて両者の分布と関係を免疫組織化学的に検索中である。2.PACAPの免疫化学的研究:PACAPおよびPACAP関連ペプチド(PRP)ラジオイムノアッセイ系を確立し、PACAPおよびPRPの生体分布を測定した。PACAP、PRP共に中枢神経系および消化管神経系に存在していた。3.PACAPの消化管に対する作用:(1)消化管運動:VIPが胆嚢を弛緩させるのに対し、PACAPは収縮させる。この機序をモルモット胆嚢単離平滑筋標本において検討した。PACAPの胆嚢収縮作用は、アトロピン(ムスカリン受容体拮抗薬)、テトロドトキシンならびにロキシグルミド(CCK拮抗剤)により抑制されず、胆嚢平滑筋に対する直接作用であると推定された。(2)膵外分泌作用:PACAPはVIPと同じくラット単離膵腺房細胞におけるcAMPを上昇させ、アミラーゼ分泌を刺激した。(3)血流作用:単離血管平滑筋標本および血流測定プローブを左胃動脈ならびに上腸管膜動脈に埋め込んだ慢性犬を用いて、PACAPの消化管血流作用を比較した。モルモット肺動脈の単離血管平滑筋標本およびイヌの上腸管膜動脈に対するPACAPとVIPの作用には差を認めなかったが、左胃動脈弛緩作用は、PACAPがVIPの約20倍強力であった。これらの成績から、PACAPはVIP受容体のみならず、PACAP受容体を介して消化機能の調節に関与している可能性が高いことが示唆された。

1. Immunohistochemical study of PACAP:PACAP38, PACAP27 and VIP C-terminal region were chemically synthesized and specific antibodies were obtained. PACAP specific antibodies were detected in the digestive tract by immunohistochemical methods. PACAP contains both neuromuscular and submucosal neuromuscular components of the digestive tract. Now, the distribution of VIP specific antibodies is related to immunohistochemical detection. 2. Immunochemical study of PACAP: The relationship between PACAP and PRP was established, and the distribution of PACAP and PRP in vivo was determined. PACAP and PRP exist in the central nervous system and digestive tract nervous system 3. PACAP digestive tract function:(1) digestive tract movement:VIP bile duct relaxation, PACAP contraction The mechanism of this process is described in detail below. PACAP's contractile action is presumed to be a direct effect of CCK antagonist, CCK antagonist, and CCK inhibitor. (2)Exocrine action:PACAP stimulates cAMP elevation and secretion in cells of the pituitary gland. (3)Blood flow effects: smooth muscle tissue and blood flow measurement of left gastric artery and upper intestinal artery. Comparison of blood flow effects of PACAP in chronic dogs PACAP is about 20 times more potent than VIP in the left gastric artery. PACAP has a high probability of regulating the digestive function of the VIP receptor.

项目成果

Motoji Kitagawa,et al.: "The effect of pituitary adenylate cyclase activating polypeptide(PACAP)on amylase secretion from guinea pig pancreatic acini" Biomedical Peptides,Proteins&Nucleic Acids. (in press). (1995)

Motoji Kitakawa 等人：“垂体腺苷酸环化酶激活多肽 (PACAP) 对豚鼠胰腺腺泡淀粉酶分泌的影响” 生物医学肽、蛋白质

Eiji Ando,et al.: "Development of pituitary adenylate cyclase activating polypeptides(PACAPs)specific radioimmunoassay systems and distribution of PACAP-like immunoreactivity in guinea pig tissues" Biomedical Peptides,Proteins&Nucleic Acids. 1. 45-50 (199

安藤英二 (Eiji Ando) 等人：“垂体腺苷酸环化酶激活多肽 (PACAP) 特异性放射免疫测定系统的开发以及豚鼠组织中 PACAP 样免疫反应性的分布” 生物医学肽、蛋白质

Wray,V.,K,et al.: "Synthesis,biological action and solution structure of PACAP-related peptide." Biomedical Peptides,Proteins&Nucleic Acids. (in press). (1995)

Wray,V.,K,et al.：“PACAP 相关肽的合成、生物作用和溶液结构。”