p53関連遺伝子の細胞周期停止および細胞分化の調節機能

p53相关基因在细胞周期停滞和细胞分化中的调节功能

• 批准号: 13216006
• 负责人: 井川 俊太郎
• 金额: $ 26.24万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13216006/
• 关键词: 癌抑制遺伝子; p53関連遺伝子; NFkB関連遺伝子; 転写因子; 分化; DNA損傷; シグナル伝達; アポトーシス; p53; p53ファミリー遺伝子; NFκB; IKKシグナルソーム; ストレス; p51; IKK; NFkB; p63; p73

癌抑制遺伝子p53の類似遺伝子としてp51、p73を単離した。これらは、癌抑制遺伝子としての機能を有するとともに、細胞、組織の分化発生制御に深く関与していることが判明してきた。本研究を通して、p53ファミリー遺伝子の機能解明、癌治療への応用を目指す。IKKα-ΔNp51Bシグナル経路が皮膚分化に必須である知見が端緒となり、DNA損傷性ストレスに対する細胞応答は、IKKシグナルソームがp51/p73シグナル系路およびNFκBシグナル経路を統合制御することで決定されていることをつきとめた。一過性、弱DNA損傷性ストレスでは、p53のみが安定化し、p21、RR2等の転写を活性化、細胞周期停止、DNA修復を惹起する。一方、持続性、強DNA損傷性ストレスは、p51/p73の安定化をももたらす。このとき、すでに活性化されているp53はp51/p73と協調して、はじめてアポトーシス誘導性プロモーター(BAX、NOXA等)を活性化し、アポトーシスを惹起する。さらに、IKKシグナルソームーp51シグナリングが細胞分化に決定的な役割を担っていることを見出しており、幹細胞や前駆細胞が前癌細胞へ変化することを防ぐチェック機構として機能していると推測している。本年度は、siRNAによる阻害実験にて本現象の検証、扁平上皮形成におけるシグナル経路の機能解明に成功した。さらに、IKKは炎症、自然免疫とも密接に関係しているため、動物個体における解析が必要不可欠であり、現在、遺伝子改変マウスを作成中である。

Cancer suppressor gene p53 and similar genes p51 and p73 are isolated. The function of tumor suppressor gene is related to the differentiation of cells and tissues. This study provides insight into the function of p53 protein and its application in cancer therapy. IKKα-Δ Np51B protein pathway is essential for skin differentiation, and DNA damage is a factor in cellular responses. IKK protein pathway is essential for p51/p73 protein pathway integration, and NFκB protein pathway integration. Transient, weak DNA damage, stabilization of p53, activation of p21, RR2, cell cycle arrest, initiation of DNA repair The stability of p51/p73 was studied. The activation of p53 and p51/p73 in the presence of BAX, NOXA, etc. In addition, IKK is responsible for determining the function of stem cells and precancerous cells in cell differentiation. This year, we successfully demonstrated the inhibition of this phenomenon by siRNA and the functional elucidation of squamous epithelium formation. IKK inflammation, natural immunity, close contact, analysis of individual animals, need not be, present, genetic change, creation

项目成果

Ishimoto, O., Kawahara, C., Enjo, K., Obinata, M., Nukiwa T., Ikawa S.: "Possible oncogenic potential of ΔNp73 a newly identified isoform of human p73"Cancer Res.. 62. 636-641 (2002)

Ishimoto, O.、Kawahara, C.、Enjo, K.、Obinata, M.、Nukiwa T.、Ikawa S.：“ΔNp73 的潜在致癌潜力，一种新鉴定的人类 p73 亚型”Cancer Res.. 62. 636- 641（2002）

TIFAB inhibits TIFA, TRAF-interacting protein with a forkhead-associated domain

TIFAB 通过叉头相关结构域抑制 TIFA、TRAF 相互作用蛋白

• 发表时间: 2004
• 期刊: Biochem.Biophys.Res.Commun. 317
• 作者: Matsumura;T. et al.
• 通讯作者: T. et al.

Reporter gene stimulation by MIDA1 through its DnaJ homology region.

MIDA1 通过其 DnaJ 同源区域刺激报告基因。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Biochem Biophys Res Commun 324
• 作者: Yoshida;M;Inoue;T;Shoji W;Ikawa S;Obinata;M.
• 通讯作者: M.

Terajima, D., Yamada, S., Uchino, R., Ikawa, S., Ikeda, M., Shida, K., Arai Y., Wang H.G., Satoh N., Satake M.: "Identification and sequence of seventy-nine new transcripts expressed in hemocytes of Ciona intestinalis, three of which may be involved in ch

Terajima, D.、Yamada, S.、Uchino, R.、Ikawa, S.、Ikeda, M.、Shida, K.、Arai Y.、Wang H.G.、Satoh N.、Satake M.：“鉴定和序列

Structure and the evolutionary implication of the triplicated complement factor b genes of a urochordate ascidian, Ciona intestinalis

尾索动物海鞘三重补体因子 b 基因的结构和进化意义

• 发表时间: 2005
• 期刊: Immunogenetics 56
• 作者: Yoshizaki;et al.
• 通讯作者: et al.