肺腺癌の診断,悪性度診断の客観化を目指した遺伝子診断システムの確立

建立客观诊断肺腺癌及恶性肿瘤的基因诊断体系

• 批准号: 13218020
• 负责人: 深山 正久
• 金额: $ 25.6万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13218020/
• 关键词: 肺腺癌; 悪性度; 浸潤; 遺伝子発現; DNAチップ; マイクロダイセクション; p73; TSLC1; バイオインフォマティクス; 浸潤部; 瘢痕形成; 低酸素; 発現不均一性

肺腺癌に特異的な遺伝子変化,肺腺癌の生物学的挙動に関連した遺伝子変化を同定する目的で,肺腺癌の発現プロファイルの解析を進めた.1)浸潤関連遺伝子,判別マーカーの同定:レーザーマイクロダイセクション法とDNA chipを用い,肺腺癌辺縁部,中心部癌細胞,ならびに細気管支肺胞上皮癌細胞(BAC)と正常肺における発現プロファイルの比較を行った.正常部で発現が低く,辺縁部癌細胞で発現亢進していたプローブを71個,中心部癌細胞で亢進していたもの105個,辺縁部と中心部で共通して発現亢進が見られたもの81個を抽出した.中心部高発現105プローブから,BACで発現亢進していた25個のプローブを差し引き,重複したプローブ,ESTを差し引いた65個の遺伝子を肺腺癌浸潤関連遺伝子として,解析を進めている.このうち10個は肺非小細胞癌の予後,転移マーカーとして既に報告されていた.47個については,肺以外の臓器の癌で発現亢進,腫瘍形成に関係しているという報告があった.8個が癌での機能が未知の遺伝子であった.さらに肺腺癌とBACの判別マーカーとなる候補遺伝子についても解析を進めている.2)癌抑制遺伝子候補の臨床病理学的意義:p73ならびにTSLC1の肺腺癌外科切除例に対する発現解析を行った.p73は63例(66%)において癌細胞の核内に陽性所見がみられた.P73陰性所見は65歳以上の症例に多く,発現低下は単変量,多変量解析で有意な予後不良因子であった.一方,TSLC1は,93例中33例にのみ陽性で,TSLC1陰性所見は男性例,低分化癌に多くみられた.TSLC1発現低下は予後不良因子であったが,とりわけ男性例において顕著であった.P73は高齢者,TSLC1は男性腺癌における進展に関与する癌抑制遺伝子であり,不均一な肺腺癌における層別化に有効なバイオマーカーとなることが示唆された.

Lung adenocarcinoma に な of specific 伝 sub -, lung adenocarcinoma の biology 挙 move に masato even し た heritage 伝 sub - the を with fixed す で る purpose, lung adenocarcinoma の 発 now プ ロ フ ァ イ ル の parsing を into め た. 1) infiltration masato even heritage 伝, discriminant マ ー カ ー の with: レ ー ザ ー マ イ ク ロ ダ イ セ ク シ ョ ン と DNA Chip を い, lung adenocarcinoma 辺 try department, center of cancer cells, な ら び に fine 気 tube branch of lung epithelial cancer cell (BAC) と normal lung に お け る 発 now プ ロ フ ァ イ ル の is line を っ た. Normal department で 発 が low く, 辺 try of the cancer cells で 発 now hyperthyroidism し て い た プ ロ ー ブ を 71, cancer cells to the center で hyperthyroidism し て い た も の 105, 辺 try department と center department common で し て 発 hyperthyroidism が now see ら れ た も の 81 を spare し た. Center of high 発 105 プ ロ ー ブ か ら, BAC で 発 now hyperthyroidism し て い た 25 の プ ロ ー ブ を poor し き, repeat し た プ ロ ー ブ, EST を poor し lead い た 65 の heritage 伝 son を lung adenocarcinoma infiltrating masato even heritage 伝 son と し て, parsing を into め て い る. こ の う ち 10 は の in non-small cell lung carcinoma, planning to move マ ー カ ー と し て に Report さ れ て い た. 47 に つ い て は, lung の viscera beyond の carcinoma で 発 hyperthyroidism, swollen sores form に masato is し て い る と い う report が あ っ た. Eight が carcinoma で の traces of unknown function が の 伝 son で あ っ た. さ ら に lung adenocarcinoma と BAC の discriminant マ ー カ ー と な る alternate heritage 伝 son に つ い て も parsing を into め て い る. 2) cancer inhibition 伝 child syndrome Fill の clinical pathology meaning: p73 な ら び に TSLC1 の lung adenocarcinoma surgical resection patients に す seaborne る 発 now line analytical を っ た. P73 は 63 cases (66%) に お い て cancer cells within の nuclear に positive see が み ら れ た. は p73 negative had seen 65 cases showed above の に く, low 発 now は 単 - volume, many variations parsing で intentionally な after bad Factor であった. Side, TSLC1 は, 93 cases, 33 cases に の み positive で, は TSLC1 negative see male cases, poorly differentiated carcinoma に more く み ら れ た. TSLC1 発 now low は to adverse factor after で あ っ た が, と り わ け male cases に お い て 顕 the で あ っ た. P73 は high 齢, TSLC1 は male adenocarcinoma に お け る progress に masato and す る carcinoma Inhibition of heritage 伝 son で あ り, uneven な lung adenocarcinoma に お け る layer don't change に have sharper な バ イ オ マ ー カ ー と な る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

Hironaka M et al.: "Pulmonary gangliocytic paraganglioma : case report and comparative immunohistochemical study of related NE neoplasms"Am J Sung Pathol. 25. 688-693 (2001)

Hironaka M 等人：“肺神经节细胞副神经节瘤：相关 NE 肿瘤的病例报告和比较免疫组织化学研究”Am J Sung Pathol。

Zhang SC, et al.: "Intratumor microvessel density in biopsy specimens predicts local response of hypopharyngeal cancer to radiotherapy."Japanese Journal of Clinical Oncology.. 33. 613-619 (2003)

张SC等人：“活检标本中的肿瘤内微血管密度可预测下咽癌对放射治疗的局部反应。”日本临床肿瘤学杂志.. 33. 613-619 (2003)

Kashima T et al.: "Overexpression of cadherins suppresses pulmonary metastasis of osteosarcoma in vivo"Int J Cancer. 104. 147-154 (2003)

Kashima T 等人：“钙粘蛋白的过度表达抑制体内骨肉瘤的肺转移”Int J Cancer。

Immunohistochemical study of Skp2 and Jab1, two key molecules in the degradation of P27, in lung adenocarcinoma

• DOI: 10.1111/j.1440-1827.2004.01679.x
• 发表时间: 2004-09-01
• 期刊: PATHOLOGY INTERNATIONAL
• 影响因子: 2.2
• 作者: Goto, A;Niki, T;Fukayama, M
• 通讯作者: Fukayama, M

Kitagawa H et al.: "Lung adenocarcinoma associated with atypical adenomatous hyperplasia. A clinicopathological study with special reference to smoking and cancer multiplicity."Pathology International. 53. 823-827 (2003)

Kitakawa H 等人：“肺腺癌与非典型腺瘤性增生相关。一项特别涉及吸烟和癌症多重性的临床病理学研究。”国际病理学。