核受容体蛋白を標的分子としたがん化学予防の研究
核受容体蛋白を標的分子としたがん化学予防の研究
批准号:
13220007
负责人:
森脇 久隆
金额:
$24.19万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份:
2001
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2001 至 2004
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英文摘要
肝癌においてはレチノイド核内受容体(RXRα)がErによるリン酸化を受け、その機能を失うため、癌細胞がレチノイド不応性に陥っていることを明らかにした。またリン酸化RXRαは、ユビキチン/プロテアソーム系による分解を回避して分解が遅延し、癌細胞内に蓄積してdominant negativeに作用するため、正常なレチノイドの細胞増殖抑制作用を阻害し、細胞増殖を亢めて、肝発癌に関与することを明らかにした。一方、我々の開発した非環式レチノイドは、Erk系を阻害し、RXRαのリン酸化を抑制してその機能を回復させる働きを有することを明らかにした。RXRαは様々な転写活性に関与するmaster regulatorであることが知られている。そこでRXRαリン酸化の他の癌腫における発癌過程への関与をも検討し、大腸癌においてはPPARγと、急性前骨髄性白血病においてはRARとヘテロダイマー形成能が失われ、肝癌同様にRXRαのリン酸化が発癌過程に密接に関連していることを明らかにした。
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Obora A 他: "Synergistic induction of apoptosis by acyclic retinoid and interferon-β in human hepatocellular carcinoma cells"Hepatology. 36. 1115-1124 (2002)
Obora A 等人:“人肝细胞癌细胞中无环类视黄醇和干扰素-β 协同诱导细胞凋亡”,Hepatology,36. 1115-1124 (2002)。
DOI:
--
发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
DOI:
10.1093/carcin/bgg090
发表时间:
2003-08-01
期刊:
CARCINOGENESIS
影响因子:
4.7
作者:
[Matsushima-Nishiwaki, R, Okuno, M, Moriwaki, H]
通讯作者:
Moriwaki, H
Okuno M. et al.: "Apoptosis induction by acyclic retinoid"Japanese Journal of clinical oncology. 31. 359-362 (2001)
Okuno M.等人:“无环类维生素A诱导细胞凋亡”日本临床肿瘤学杂志。
DOI:
--
发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
The RING finger protein, RNF8, interacts with retinoid X receptor α and enhances its transcription-activating activity.
RING指蛋白RNF8与类维生素A X受体α相互作用并增强其转录激活活性。
DOI:
--
发表时间:
2004
期刊:
J Biol Chem 279
影响因子:
--
作者:
[Kojima S 他, Okuno M 他, Takano Y 他]
通讯作者:
Takano Y 他
Sueoka E. et al.: "hnRNP BI as early biomarker for occult cancer of human lungs and bronchial dysplosia"Cancer Research. 61. 1896-1902 (2001)
Sueoka E.等人:“hnRNP BI 作为人类肺癌隐匿性癌症和支气管发育不良的早期生物标志物”癌症研究。
DOI:
--
发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
共 22 条
レチノイド核内受容体RXRα遺伝子改変マウスを用いた肝発癌機序の解析
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批准号:25460987
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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资助金额:$3.24万
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财政年份:2013
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负责人:森脇 久隆
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依托单位:
海外基金