レチノイド核内受容体RXRα遺伝子改変マウスを用いた肝発癌機序の解析

视黄醇核受体RXRα基因修饰小鼠肝癌机制分析

• 批准号: 25460987
• 负责人: 森脇 久隆
• 金额: $ 3.24万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013-04-01 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-25460987/
• 关键词: 非環式レチノイド; 核内受容体異常; 肝発癌; RXRの遺伝子改変マウス

1. リン酸化型RXRα蛋白発現がマウスES細胞に及ぼす影響：はじめに、doxycycline投与によってリン酸化型RXRαの発現調節が可能なクローニングベクターを作製し、リン酸化型RXRα誘導性ES細胞およびマウスの作製を作成した。リン酸化型RXRα蛋白がRARE, RXRE, PPREプロモーター活性に及ぼす影響について検討したところ、RXRE, PPRE活性の明らかな低下を認めたが、RAREへの影響は認めなかった。次に、マウスES細胞を分化培地で培養し、doxycycline投与の有無による細胞増殖への影響について検討したところ、リン酸化型RXRα蛋白発現群では、非投与群に比べて優位な細胞増殖の増加を認めた。また、リン酸化型RXRα蛋白発現群では、alkalinephosphatase染色に陽性を示す、比較的未分化な形態を保った細胞の出現を認めた。2. リン酸化型RXRα蛋白の肝発癌感受性に関する研究：我々が作成したトランスジェニックマウスを、リン酸化型RXRα mutant発現群（Rxrα/+; Rosa/+）と対照群（Rosa/+）の2群に分け、Diethylnitrosamine（DEN: 25mg/kg、生後15日腹腔内投与）で肝腫瘍を誘発した後、4週齢より0.2% doxycyclineを飲水投与し、月齢6ヶ月にて屠殺を行った。各群の肝腫瘍発生率、腫瘍最大径、総腫瘍数について肉眼的に評価を行ったところ、肝腫瘍は各群とも全例に認められたが、総腫瘍数についてはRxrα/+; Rosa/+群において、Rosa/+群と比べ明らかな増加を認めた。また、腫瘍最大径、肝重量についてもRxrα/+; Rosa/+群での増加を認めた。以上の結果から、リン酸化型RXRα蛋白はDEN誘発肝腫瘍形成の過程において促進的に影響しうる可能性が考えられた。

Type 1. リ ン acidification RXR alpha protein 発 now が マ ウ ス に ES cells and ぼ す impact: は じ め に, doxycycline cast and に よ っ て リ ン acidification model RXR alpha の 発 regulating が may now な ク ロ ー ニ ン グ ベ ク タ ー を as し, リ ン acidification model RXR alpha induced ES cells お よ び マ ウ ス の cropping を made し た. RXR alpha protein リ ン acidification が RARE, RXRE, PPRE プ ロ モ ー タ ー active に and ぼ す influence に つ い て beg し 検 た と こ ろ, RXRE PPRE active の Ming ら か な low を recognize め た が, RARE へ の influence は recognize め な か っ た. を に, マ ウ ス ES cells to differentiate the petty で し, cast and doxycycline の presence of に よ る cells raised colonization へ の influence に つ い て beg し 検 た と こ ろ, リ ン RXR alpha protein acidification 発 group now で は, cast and group of に than べ て primacy な の cells raised colonization rights and を recognize め た. ま た, リ ン RXR alpha protein acidification 発 group now で は, dyeing に alkalinephosphatase positive を す, comparison of undifferentiated な form を bartender っ た cells appear の を recognize め た. Type 2. リ ン acidification RXR alpha protein の 発 liver cancer susceptibility に masato す る research: I 々 が made し た ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス を, リ ン acidification model RXR alpha mutant 発 now group (RXR alpha / +; Rosa/+) と compared with group (Rosa/+) に 2 groups に are け, Diethylnitrosamine (DEN:) 25 mg/kg, 15 days after the date of birth, cast and abdominal cavity) で liver abscess were swollen を 発 lure し, 4 weeks after た 齢 よ り 0.2% doxycycline を cast with water し, month 齢 ヶ six months に て slaughter line を っ た. Each group of の liver abscess were swollen 発 birth rate, the maximum diameter, swollen sores 総 swollen sores several に つ い て eye に review 価 を line っ た と こ ろ, liver abscess were swollen は each group of と も all cases に recognize め ら れ た が, 総 swollen sores に つ い て は Rxr alpha / +; The Rosa/+ group にお にお て and Rosa/+ group と increase を recognition めた compared with べ ら な な な. Youdaoplaceholder0, maximum diameter of the abscess, liver weight に て て Rxrα/+; The Rosa/+ group で で increments を recognizes めた. の above results か ら, リ ン RXR alpha protein acidification は DEN induced 発 liver abscess were swollen formation の に お い て promote に affect し う る possibility が exam え ら れ た.

项目成果

NASH・肥満関連分子異常を標的とした肝癌再発予測と肝発癌化学予防

通过针对 NASH/肥胖相关分子异常来预测肝癌复发和化学预防肝癌发生

• 发表时间: 2013
• 作者: 清水雅仁;森脇久隆
• 通讯作者: 森脇久隆

Enhanced development of azoxymethane-induced colonic preneoplastic lesions in hypertensive rats.

• DOI: 10.3390/ijms140714700
• 发表时间: 2013-07-15
• 期刊: International journal of molecular sciences
• 影响因子: 5.6
• 作者: Kochi T;Shimizu M;Ohno T;Baba A;Sumi T;Kubota M;Shirakami Y;Tsurumi H;Tanaka T;Moriwaki H
• 通讯作者: Moriwaki H

Preventive effects of branched-chain amino acids supplementation on the spontaneous development of hepatic preneoplastic lesions in C57BL/KsJ-db/db obese mice

补充支链氨基酸对 C57BL/KsJ-db/db 肥胖小鼠肝脏癌前病变自发发展的预防作用

• 发表时间: 2013
• 作者: Shimizu M;Terakura D;Kochi T;Ohno T;Kubota M;Shirakami Y;Tanaka T;Moriwaki H
• 通讯作者: Moriwaki H

ワークショップ「炎症および傷害物質に関連した発がんと予防」 非アルコール性脂肪肝炎関連肝発癌新規モデルとペントキシフィリンによる発癌抑制効果

“炎症及有害物质相关的癌变及预防”研讨会非酒精性脂肪性肝炎相关肝癌发生的新模型及己酮可可碱的癌变抑制作用

• 发表时间: 2013
• 作者: 白上洋平;清水雅仁;森脇久隆;清島満
• 通讯作者: 清島満

Synergistic growth inhibition by acyclic retinoid and phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor in human hepatoma cells.

• DOI: 10.1186/1471-2407-13-465
• 发表时间: 2013-10-08
• 期刊: BMC cancer
• 影响因子: 3.8
• 作者: Baba A;Shimizu M;Ohno T;Shirakami Y;Kubota M;Kochi T;Terakura D;Tsurumi H;Moriwaki H
• 通讯作者: Moriwaki H