生体必須微量金属の動態を利用した新規脳腫瘍画像診断薬剤の開発

利用生物体必需的微量金属动力学开发新型脑肿瘤成像诊断剂

• 批准号: 14030078
• 负责人: 武田 厚司
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: University of Shizuoka
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14030078/
• 关键词: 亜鉛; 脳腫瘍; 画像診断; ルビジウム; マンガン

脳腫瘍の核医学的画像診断は非侵襲的な診断法としてきわめて重要であり、腫瘍の代謝活動を反映する放射性画像診断薬剤の開発が強く望まれている。生体必須微量金属の生理機能は十分には明らかにされていないために、これまで微量金属の動態を画像診断へ応用することは注目されなかったが、近年微量金属ががんの発症や進行と関係することが明らかになってきた。本研究では、脳における生体必須微量金属の遅い代謝回転を利用して脳腫瘍を画像化する。次に、生体必須微量金属の放射性同位体による脳腫瘍画像から得られる情報を明確にする。C6 gliomaをラット海馬に移植した脳腫瘍モデルを用いて、必須微量金属の放射性同位体による脳腫瘍の画像化を検討した。細胞増殖に不可欠な亜鉛の放射性同位体(Zn-65)により、脳腫瘍を鮮明に画像化することができた。また、細胞への亜鉛の取込がDNA合成と密接に関係していることを明らかにした。すなわち、NIH3T3細胞への[C-14]チミジンの取込が約50%に減少した時に、Zn-65の取込も同程度減少することが判明した。短半減期放射性亜鉛(Zn-69m:半減期、13.76時間)は脳腫瘍画像診薬剤として有望であり、これによる脳腫瘍の早期診断ならびに治療効果判定が期待される。また、理研リングサイクロトロンを利用したマルチトレーサー法によって、ルビジウム(Rb-83)、マンガン(Mn-54)が脳腫瘍(C6 glioma)に選択的に取り込まれたことから、これらの短半減期放射性同位体による脳腫瘍画像化が今後期待される。

The imaging diagnosis of tumors is a noninvasive diagnostic method. It is important to reflect the metabolic activity of tumors. The development of radioactive imaging diagnostic agents is expected to be enhanced. The physiological function of trace metals is very important. This study aims to characterize the metabolic recycling of trace metals essential to living organisms. Second, organisms must have trace metals and radioactive isotopes. C6 glioma was transplanted into the hippocampus. The tumor was imaged using radioisotopes of essential trace metals. The radioactive isotope (Zn-65) of lead cannot be detected in cell proliferation. The relationship between DNA synthesis and close contact in cells and cells is clear. It was found that when the yield of [C-14] molecules from NIH 3T3 cells was reduced by approximately 50%, the yield of Zn-65 was reduced to the same extent. Short half-life radioactive lead (Zn-69m: half-life, 13.76 time) is expected to be used for early diagnosis and treatment of tumors. In the future, we will look forward to the imaging of C6 glioma by using Rb-83, Mn-54 and C6 glioma.

项目成果

Haruna Tamano, Shuichi Enomoto, Naoto Oku, Atsushi Takeda: "Preferential uptake of zinc, manganese, and rubidium in rat brain tumor"Nuclear Medicine and Biology. 29. 505-508 (2002)

Haruna Tamano、Shuichi Enomoto、Naoto Oku、Atsushi Takeda：“大鼠脑肿瘤中锌、锰和铷的优先摄取”核医学和生物学。

Atsushi Takeda, Naoki Sotogaku, Naoto Oku: "Influence of manganese in the release of neurotransmitters in rat striatum"Brain Research. 965. 279-282 (2003)

Atsushi Takeda、Naoki Sotogaku、Naoto Oku：“锰对大鼠纹状体神经递质释放的影响”大脑研究。

Atsushi Takeda, Naoki Sotogaku, Naoto Oku: "Manganese influences the levels of neurotransmitters in synapses in rat brain"Neuroscience. 114. 669-674 (2002)

Atsushi Takeda、Naoki Sotogaku、Naoto Oku：“锰影响大鼠大脑突触中神经递质的水平”神经科学。

Maki Hirate, Atsushi Takeda, Haruna Tamano, et al.: "Distribution of trace elements in the brain of EL (epilepsy) mice"Epilepsy Research. 51. 109-116 (2002)

Maki Hirate、Atsushi Takeda、Haruna Tamano 等人：“EL（癫痫）小鼠大脑中微量元素的分布”癫痫研究。

Atsushi Takeda, Haruna Tamano, Naoto Oku: "Alteration of zinc concentrations in the brain implanted with C6 glioma"Brain Research. 965. 170-173 (2003)

Atsushi Takeda、Haruna Tamano、Naoto Oku：“植入 C6 神经胶质瘤的大脑中锌浓度的变化”大脑研究。