内分泌撹乱物質がヘルパーT細胞分化に及ぼす影響-アレルギー性疾患の増加との関連性-

内分泌干​​扰物对辅助性T细胞分化的影响-与过敏性疾病增加的关系-

• 批准号: 14042221
• 负责人: 大嶋 勇成
• 金额: $ 2.69万
• 依托单位: 福井医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14042221/
• 关键词: Bisphenol A; Nonylphenol; Th2; IgE; 母乳; 樹状細胞

経胎盤、経母乳を介してのBisphenol A、nonylphenolへの暴露が、世代のナイーブT細胞の免疫応答能やIgE産生にどの様な影響を及ぼすかを検討した。bisphenol A (1ppm)またはノニルフェノール(0.1ppm)を母親マウスに経口投与し、仔マウスの血清IgE値、脾細胞の機能を解析した。その結果、bisphenol Aとnonylphenolの次世代への影響に性差を認め、nonylphenol暴露により雌仔マウスの血清IgE値は高値を示した。また、bisphenol A暴露により、脾細胞の抗原特異的IL-4産生が増強し、IFN-γ産生が抑制され、Th2にシフトしたサイトカイン産生傾向が認められた。bisphenol Aとnonylphenol暴露は、T細胞の割合を減少させるが、その減少効果はCD8陽性T細胞に強く認めら、相対的にCD4陽性T細胞の機能が増強されることが推測された。授乳期間終了時点でのマウスの血清中のbisphenol A濃度を測定した結果、母マウスで1.41±0.66pg/ml(0.70〜2.33pg/ml)で子マウスで3.971±2.40pg/ml(0〜6.74pg/ml)だった。同一のELISAを用いて測定したヒト臍帯血血清中のbisphenol A濃度は、102検体中48検体が測定感度以下であり、最高値19.27pg/ml、中央値は0.46pg/mlであった。ヒト臍帯血血清中濃度に比べ今回の実験で仔マウスが暴露されたbisphenol A濃度は1オーダー高い濃度に相当するため、今回観察された現象がヒトでも生じているか否かは濃度を変えての検討が必要であるが、一部の新生児では仔マウスが暴露された濃度以上のbisphenol Aに一時的でも暴露されていると推測され、アトピー素因に何らかの影響を与えている可能性が示唆された。

To investigate the effects of exposure to Bisphenol A and nonylphenol on immune response and IgE production in placenta and breast milk. Bisphenol A (1ppm) is also used to analyze maternal and fetal serum IgE levels and spleen cell function. The results showed that bisphenol A and nonylphenol had different effects on sex and serum IgE levels in females exposed to nonylphenol. In response to bisphenol A exposure, increased production of antigen-specific IL-4 by spleen cells, suppression of IFN-γ production, and a tendency to produce Th2-specific IL-4 were identified. Bisphenol A and nonylphenol exposure decreased T cell binding and, consequently, decreased CD8-positive T cell recognition and, conversely, increased CD4-positive T cell function. Bisphenol A concentration in serum was measured at the end of lactation. The results showed that bisphenol A concentration in serum was 1.41±0.66pg/ml(0.70 ~ 2.33pg/ml) for mother and 3.971±2.40pg/ml(0 ~ 6.74pg/ml) for child. Bisphenol A concentration in serum was determined by ELISA. The highest value was 19.27pg/ml and the central value was 0.46pg/ml. The concentration of bisphenol A in the umbilical cord blood is higher than that in the umbilical cord blood. The concentration of bisphenol A in the umbilical cord blood is higher than that in the umbilical cord blood. The reason for this is the possibility that

项目成果

Yamada A, Ohshima Y, Tsukahara H, Hiraoka M, Kimura I, Kawamitsu T, Kikura K, Mayumi M: "Two cases of anaphylactic reaction to gelatin induced by a chloral hydrate suppository"Pediatr Int. 44. 87-89 (2002)

Yamada A、Ohshima Y、Tsukahara H、Hiraoka M、Kimura I、Kawamitsu T、Kikura K、Mayumi M：“水合氯醛栓剂引起的明胶过敏反应的两例”Pediatr Int。

Jian MZ, Tsukahara T, Ohshima Y, et al.: "Effects of antioxidant and nitric oxide on chemokine production in TNF-a-stimulated human dermal microvascular endothelial cells"Free Radical Research. (in press). (2004)

jian MZ、Tsukahara T、Ohshima Y 等人：“抗氧化剂和一氧化氮对 TNF-α 刺激的人真皮微血管内皮细胞趋化因子产生的影响”自由基研究。

Oshihima Y, Yamada A, Hiroka M, Katamura K, Ito S, Hirao T, Akutagawa H, Kondo N, Morikawa A, Mayumi M: "Early sesitization to house dust mite is a major risk factor for subsequent development of bronchial asthma in Japanese infants with atopic dermatitis

Oshihima Y、Yamada A、Hiroka M、Katamura K、Ito S、Hirao T、Akutakawa H、Kondo N、Morikawa A、Mayumi M：“早期对屋尘螨的过敏是日本人随后发生支气管哮喘的主要危险因素

Ohshima Y, Omata Y, Yasutomi M, Mayumi M: "The role of dendritic cells in Th1/Th2 balance : A novel therapeutic target of allergic diseases"Int Allergol. (in press). (2004)

Ohshima Y、Omata Y、Yasutomi M、Mayumi M：“树突状细胞在 Th1/Th2 平衡中的作用：过敏性疾病的新治疗靶点”Int Allergol。

安冨素子, 小俣合歓子, 大嶋勇成: "樹状細胞からIL-12産生のケモカインによる抑制"臨床免疫. 38・5. 468-473 (2002)

Motoko Yasutomi、Yoshiko Omata、Yusei Oshima：“趋化因子抑制树突状细胞产生 IL-12”临床免疫学 38・5（2002）。