内分泌撹乱物質による脳および行動の性分化障害メカニズムの解明

阐明内分泌干扰物引起的大脑性别分化障碍和行为的机制

基本信息

批准号：
14042246
负责人：
粟生修司
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Kyushu Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ビスフェノールA(BPA)曝露ラットでは、オープンフィールド行動における性差(運動量や探索行動量はオスよりもメスの方が多い)が消失した。性行動や性ホルモン生殖臓器重量には影響は認められなかった。DESも同様に非生殖行動の性差を消失させたが、雌の生殖機能も抑制した。一方、RVTはオープンフィールド行動への影響は少なく、生殖行動への影響の方が強く認められた。視床下部の内側視索前野の性的二型核の性差には、BPA, DES, RVTとも今回用いた濃度では影響はなかった。なおDESは今回の2倍の濃度では雌の体積を増加させることが知られているが、BPAは5倍の濃度でも影響はなかった。青斑核の大きさは、対照群では雌の方が大きいが、BPA曝露群およびDES曝露群では雄の方が大きく、性差が逆転した。RVT曝露群では逆転は認められなかったが、性差は消失した。青斑核内でさらに検討すると、対照群では中間領域に雌が雄より大きい性差が生じていたが、すべての曝露群で中間領域の性差は消失し、有意な逆転はなかった。その性差消失の原因にはBPA、RVT両曝露群とDES曝露群とでは違いがあり、BPA、RVT両曝露群で雄が雌に近づき、雌が雄に近づくのに対して、DES曝露群では雄が雌と同等になり、雌は変わらなかった。しかし、BPA、DES両曝露群の雄の尾側領域では体積の増大傾向、雌の吻側領域では体積の減少傾向があり、これがBPA及びDESの全体的な性差を逆転させたと考えられる。生後21日目ERβの発現を前脳部で調べると、視床下部の室傍核や視索上核や大脳辺縁系の扁桃体内側核などに発現した(図1)。視床下部ではBPA曝露の影響は認められなかったが、扁桃体内側核のERβはBPA曝露で雌雄ともに著明に増加し、性差が消失した。

在暴露于双酚A（BPA）的大鼠中，开阔的行为性别差异（女性的瞬间和探索性行为比男性中的性别更大）消失了。未观察到对性行为或性激素生殖器官重量的影响。 DES类似地消除了非生殖行为的性别差异，但也抑制了女性生殖功能。另一方面，RVT对开放式行为几乎没有影响，并且更强烈地观察到其对生殖行为的影响。本研究中使用的浓度，包括BPA，DES和RVT，对下丘脑内侧前皮层的性二态核的性别差异没有影响。尽管已知DES这次以两次浓度增加女性的体积，但即使这次浓度为五倍，BPA也没有作用。在对照组的女性中，基因座的大小较大，但是BPA和DES暴露组的男性导致性别差异。在暴露于RVT的组中未观察到逆转，但性别差异消失了。在核座基因座内的进一步检查表明，女性在中间区域的性别差异比对照组的男性更大，但是中间区域的性别差异在所有裸露的组中都消失了，没有显着逆转。 BPA和RVT组和DES组之间的性别丧失的原因有所不同。在BPA和RVT组中，男性接近女性，女性接近男性，而在DES组中，男性与女性相提并论，而女性保持不变。但是，在BPA和DES暴露组中，男性的尾部区域的体积增加趋势，并且女性尾部区域的体积减少趋势，这被认为扭转了BPA和DES的整体性别差异。当出生后21天在前脑上检查ERβ的表达时，它在下丘脑的旁脑核，上核上核和边缘系统的内侧杏仁核核中表达（图1）。尽管在下丘脑中未观察到BPA暴露的作用，但在BPA暴露后，两性中内侧杏仁核核中的ERβ显着增加，从而导致性别差异消失。