内分泌撹乱物質による脳および行動の性分化障害メカニズムの解明

阐明内分泌干扰物引起的大脑性别分化障碍和行为的机制

基本信息

批准号：
13027266
负责人：
粟生修司
金额：
$ 0.83万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

A:本研究による知見(1)行動への影響母ラットに対してビスフェノールA(飲料水中に0.1、1、5ppm)、トリブチルスズ(餌中に5、25、125ppm)、ジエチルスチルベストロール(飲料水中に0.05ppm)を飲ませて生まれた子ラットが6週齢になった時点でオープンフィールド試験を実施し、全群において本来の性差(オスよりもメスのほうがよく動き、よく探索する)が消失することを見出した。レスベラトロール(飲料水中に5ppm)に曝露されたラットでは、オープンフイールド行動の性差は保持されていた。(2)脳への影響本来雌のほうが大きい青斑核の体積は、ビスフェノールAおよびジエチルスチルベストロール曝露ラットでは性差が逆転して雄のほうが大きくなり、レスベラトロールでは性差が消失していた。青斑核の細胞数の性差に関しても同様の傾向が見られた。一方、視床下部視索前野の性的型核の性差(雄のほうが大きい)は、ビスフェノールA、ジェチルスチルベストロール、レスベラトロールのどの曝露によっても影響を受けなかった。B:現在進行中の研究(1)行動への影響上記化学物質曝露ラットにおいて、性差を示す他の行動試験を施行中である。(2)脳への影響脳内で性的二型性を示す上記の2つの核に対する種々の物質の影響をさらに検討するため、生後1日、11日、21日齢のWistarラットの脳を採取した。現在、これらの核におけるアポトーシス細胞出現の発達に伴う変化を解析中である。

A: Findings from this study (1) Effects on behavior We conducted an open field test when the baby rats were born when they were 6 weeks old and were given bisphenol A (0.1, 1, 5 ppm in drinking water), tributyltin (5, 25, 125 ppm in drinking water), and diethylstilbestolo (0.05 ppm in drinking water) in mother rats, and found that the original sex difference (female moves better than男性并探索更良好的群体）在所有小组中都消失了。暴露于白藜芦醇的大鼠（饮用水中5 ppm）保留了开放式行为的性别差异。（2）对大脑的影响，在女性中自然更大的层层坐基因座的体积在暴露于双酚A和二乙基替尔贝斯托龙的大鼠中被逆转，男性和白藜芦醇的性别差异更大。在核细胞基因座数量的性别差异方面观察到了类似的趋势。另一方面，下丘脑前皮层中性核的性别差异（男性较大）不受任何暴露于双酚A，getylbestolo或白藜芦醇的影响。 B：正在进行的研究（1）行为影响其他行为测试，表明在暴露于上述化学物质的大鼠中正在进行性别差异。（2）对大脑的影响进一步探讨了上面提到的各种物质对大脑表现出性二态性的影响的影响。目前，我们正在分析与这些核中凋亡细胞发展有关的变化。