食品用器具・容器包装関連化学物質の内分泌攪乱作用の検索と残存実態の解明

寻找与食品器具、容器和包装相关的化学物质的内分泌干扰作用，并阐明其残留状况

• 批准号: 14042271
• 负责人: 河村 葉子
• 金额: $ 2.69万
• 依托单位: National Institute of Health Sciences
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14042271/
• 关键词: ベンゾフェノン; 器具・容器包装; 紫外線吸収剤; レポータージーンアッセイ; エストロゲン活性; 抗アンドロゲン活性; 2,4-dihydroxybenzophenone; 2,4,4'-trihydroxybenzophenone; プラスチック; 酵母Two-hybrid試験; 水酸化ベンゾフェノン; 4-hydroxy-4'-chlorobenzophenone

昨年度の本研究において、ベンゾフェノン類のエストロゲン活性を酵母Two-Hybrid試験により試験したところ、ベンゾフェノン水酸化体19化合物中15化合物で活性がみられ、そのうち4化合物はビスフェノールAよりも強い活性を示した。そこで今年度は、チャイニーズハムスター卵細胞にヒトエストロゲンレセプターα(ERα)あるいはヒトアンドロゲンレセプター(AR)を組み込んだレポータージーンアッセイ系であるERα-およびAR-EcoScreen(大塚製薬)を用いて、ベンゾフェノンおよびその水酸化体のエストロゲン活性および抗アンドロゲン活性を調べた。その結果、ベンゾフェノンを含む18化合物でエストロゲン活性が見られ、中でも2,4,4'-trihydroxybenzophenone、2,4-dihydroxybenzophenone、3-hydroxybenzophenone等ではビスフェノールAとほぼ同等の活性であった。3または4位に水酸基をもつと活性が強く、2位のみでは活性が低い構造活性相関がみられた。本法と酵母Two-Hybrid試験で得られた活性強度には相関が見られた(r=0.79)が、両環に配位した水酸基の影響に相違がみられた。また、誘導された発光強度がエストラジオール(E_2)を上回るスーパーアゴニズムが多くの化合物で観察された。一方、抗アンドロゲン活性においては17化合物で活性が見られた。2,4,4'-trihydroxybenzophenone、2,2',4,4'-tetrahydroxybenzophenone等の活性が強く、これらはp,p'-DDEとほぼ同程度であり、IC_<50>の前後の化学物質濃度で細胞活性は70%以上あり、細胞毒性の影響はほぼみられなかった。これらのエストロゲン活性と抗アンドロゲン活性の強度には相関がみられた(r=0.68)。これらのベンゾフェノン水酸化体のうち、食品用器具・容器包装の紫外線吸収剤として使用される2-hydroxy-4-methoxybenzophenone、2,2'-dihydroxy-4-methoxybenzophenoneについて、製品中の残存実態を調査したところ、ポリエチレン50検体、ポリプロピレン39検体、ポリスチレン25検体、ポリ塩化ビニル39検体、ポリ塩化ビニリデン7検体からは検出されなかった。しかし、ところてんの包装容器(ポリ塩化ビニル製、1997年購入)から前者が70μg/g検出された。このほか、ベンゾフェノン水酸化体は日焼け止めや化粧品に使用され、またベンゾフェノンが体内で代謝されて生成することから、内分泌かく乱作用および人への暴露についてさらに検討が必要であろう。

Last year, in this study, 15 compounds were found to be active in the acidified 19 compound of water. The activity of 15 compounds in the acidified 19 compound was shown in this study. The bioactivity of 15 compounds in the acidified 19 compound showed strong activity. In the current year, the whole year was completed, and the eggs were divided into two groups. This year, ER α-AR-EcoScreen (big baby) was used for the first time. The acidified body of water has been acidified in the presence of high activity. The results show that the bioactivity of 18 compounds is similar to that of other compounds, such as trihydroxybenzophenone, 3-hydroxybenzophenone and so on. (3) the activity of 4-hydroxy acid group is strong, and that of 2-position is low-activity phase. In this method, the active strength of yeast Two-Hybrid was obtained, and its active strength was determined. This is the first time that the light intensity has been measured. The last time the compound was detected. On the other hand, the activity of 17 compounds was determined by antifungal activity. 2, 4, 2, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, 4, The strength of the activity was different from that of the control group (r = 0.68). Food utensils, packaging containers for food utensils, UV ray absorption products using 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone, 2 methoxybenzophenone waste oil, residual chemicals in the products, 50%, 39%, 25%, 39%, 39%, 39%, 39%, 39%, 39%, 39%, 39%, 39%, 39%, 25%, 39%, 39%, 39%, 25%, 39%, 39%, 2%, 5%, 5%, 5%, 5%, 5%, 5%, 5%, 5%, 5%, 5%, 5%, 5%, 5%, 5%, 5%, 5%, 5%, 5%, 39%, 39%, 39%, 39%, 39%, 39%, 39%, 39%, 39%, 39%, 39%, 39%, 39%, 39%, 39%, 39%, 39%, 39%, 39%, 39%, 39%, 39%, 39%, 39%, 39%, 39%, 39%, 39%, 39%, 39%, 39 Please tell me that you are not going to have any trouble. The former is 70 μ g

项目成果

Yoko Kawamura et al.: "Estrogenic Activities of UV Stabilizers Used for Food Contact Plastics and Benzophenone Derivatives by the East Two-Hybrid Assay"Journal of Health Sciences. 49・3. 205-212 (2003)

Yoko Kawamura 等人：“East Two-Hybrid Assay 用于食品接触塑料和二苯甲酮衍生物的雌激素活性”健康科学杂志 49・3 (2003)。

監修:井口 泰泉, 分担執筆:河村 葉子: "環境ホルモンの最新動向と測定・試験・機器開発 第3章 2フタル酸エステル類"シーエムシー出版. 310(5) (2003)

监督：Yasumi Iguchi，撰稿人：Yoko Kawamura：“环境激素的最新趋势以及测量、测试和设备的发展第 3 章 2 邻苯二甲酸酯” CMC Publishing 310(5) (2003)。

Yoko Kawamura et al.: "Estrogenic activities of UV Stabilizers Used for Food Contact Plastics and Benzophenone Derivatives by the East Two-Hybrid Assay"Journal of Health Sciences. 49・3(in press). (2003)

Yoko Kawamura 等人：“East Two-Hybrid Assay 用于食品接触塑料和二苯甲酮衍生物的雌激素活性”健康科学杂志 49・3（出版中）。