免疫不全マウスへのGFP標識臍帯血細胞移植による多分化能、クローナリティー解析

通过 GFP 标记的脐带血细胞移植到免疫缺陷小鼠体内进行多能性和克隆性分析

• 批准号: 15039219
• 负责人: 平家 俊男
• 金额: $ 3.2万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15039219/
• 关键词: 造血幹細胞; 肝細胞; NOD; SCID; γ_c^<null>マウス; 臍帯血; 可塑性; 組織幹細胞; アルブミン; 肝障害; 免疫不全マウス; γcnull; ヒト臍帯血細胞; 再生医療; 分化能

ヒト臍帯血や骨髄には、様々な組織へと分化し得る能力をもつ細胞が存在することが現象的に知られている。これらの組織に存在する造血幹細胞に関しては、細胞表面抗原の組み合わせにを用いたFACS解析により細胞1個レベルの精度で同定されており、研究の進展には目をみはるものが多い。しかし、各種組織へと分化し得る細胞の同定に関しては、ほとんど解明が進んでおらず、現在問題とされている組織幹細胞の持つ多分化能、可塑性の機構解明への大きな障害となっている。我々はヒト細胞の生着が許容できるNOD/SCID/γ_c^<null>マウスを開発しているが、このマウスとヒト臍帯血細胞移植との系を組み合わせることにより、各種組織へと分化し得る細胞の峻別化が可能となり、組織幹細胞の多様性および可塑性の解明に向けて貢献できることが期待される。本研究において、ヒト臍帯血CD34陽性細胞をNOD/SCID/γ_c^<null>マウスに移植、生着を確認した後、抗Fas抗体やCCI4により肝障害を引き起こすことにより、ヒト細胞由来肝細胞が生成されることを見出した。免疫組織染色によりヒト肝細胞におけるヒトアルブミン産生が確認されるのに加えて、マウス血清中においてもヒトアルブミンの存在が確認され、機能的にもヒト臍帯血由来肝細胞が作動していることが明らかとなった。現在、ヒト臍帯血より肝細胞への分化機構について、検討を加えている。

The ability to differentiate between tissues and the existence of human umbilical cord blood and human umbilical cord blood The presence of hematopoietic stem cells in tissues is related to the composition of cell surface antigens, and the accuracy of FACS analysis of cells is determined. The differentiation of stem cells in various tissues is related to the identity of cells, and the mechanism of differentiation and plasticity of stem cells in tissues is related to the identification of obstacles. We expect that the development of stem cell differentiation and differentiation of cells from various tissues may contribute to the development of NOD/SCID/γ_c^<null>+ cells and the differentiation of stem cell diversity and plasticity. In this study, CD34-positive cells <null>from umbilical cord blood were transplanted and identified, and anti-Fas antibodies and CCI4 were used to induce liver damage. Immunohistochemical staining confirmed the presence of liver cells in the serum and the function of umbilical blood-derived liver cells. Now, the umbilical cord blood is divided into liver cells and differentiation mechanisms.

项目成果

Umeda, K. et al.: "Development of primitive and definitive hematopoiesis from nonhuman primate embryonic ste cells in vitro"Development. in press.

Umeda, K. 等人：“体外非人灵长类胚胎 ste 细胞的原始和确定性造血作用的发展”。

X-linked ectodermal dysplasia and immunodeficiency caused by reversion mosaicism of NEMO reveals a critical role for NEMO in human T-cell development and/or survival

• DOI: 10.1182/blood-2003-10-3655
• 发表时间: 2004-06-15
• 期刊: BLOOD
• 影响因子: 20.3
• 作者: Nishikomori, R;Akutagawa, H;Nakahata, T
• 通讯作者: Nakahata, T

Xu, Y.et al.: "Role of bone marrow-derived progenitor cells in cuff-induced vascular injury in mice"Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. (in press).

Xu, Y.等人：“骨髓来源的祖细胞在袖带诱导的小鼠血管损伤中的作用”动脉硬化、血栓形成和血管生物学。

Nishikomori, R. et al.: "X-linked ectodermal dysplasia and immunodeficiency caused by reversion mosaicism of NEMO reveals a critical role for NEMO in human T-cell development/or survival"Blood. (in press).

Nishikomori, R. 等人：“由 NEMO 逆转镶嵌引起的 X 连锁外胚层发育不良和免疫缺陷揭示了 NEMO 在人类 T 细胞发育/或存活中的关键作用”。

Development of primitive and definitive hematopoiesis from nonhuman primate embryonic ste cells in vitro

非人灵长类胚胎 ste 细胞体外原始造血和定形造血的发育

• 发表时间: 2004
• 期刊: Development 131
• 作者: Umeda K;Heike T et al.
• 通讯作者: Heike T et al.