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腸管上皮幹細胞の純化と炎症性腸疾患に対する新しい再生治療の開発

肠上皮干细胞的纯化及炎症性肠病再生疗法的开发

基本信息

批准号：
15039230
负责人：
日比紀文
金额：
$ 3.2万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15039230/
关键词：
腸管上皮幹細胞 SP細胞 musashi-1 炎症性腸疾患粘膜再生療法

项目摘要

潰瘍性大腸炎は若年者に好発する慢性炎症性腸疾患の一つである。近年の免疫学、分子生物学の進歩に伴いその病態は解明されつつあるが、根本的な病因については未だ不明である。重症例では急激な炎症のため上皮の幹細胞が減少あるいは損傷を受けており、陰窩に存在する幹細胞から上皮細胞への分化・増殖が促進されないため、増殖因子を用いた治療法や幹細胞そのものを用いた治療法の開発が必要であると考えられる。今回の研究では、hoechst33342染色を用いることにより、腸管上皮幹細胞の純化を試みた。マウス腸管より採取した腸管上皮細胞よりSP細胞を解析したところ、腸管上皮においてSP細胞の存在が確認された。腸管上皮幹細胞の多く存在する陰窩上皮ではSP細胞が高率に認められたことに対し、絨毛上皮ではSP細胞は認められなかった。ABCG2の発現はSP細胞とMP (main population)細胞の間に有意な差を認めなかった。また、c-kit、Sca-1は腸管上皮細胞では発現が認められなかった。腸管上皮幹細胞の増殖・分化に重要とされるβ-catenin、神経幹細胞マーカーであるmusashi-1の発現はSP細胞において増加していることを見いだした。これらの結果により、SP分画を用いることで、これまで困難とされてきた腸管上皮幹細胞の純化の可能性が示唆された。また、腸管上皮幹細胞において、Wntシグナルの下流にあるβ-catenin、Notchシグナルの制御因子であるmusashi-1の発現が増強していることより、これらのシグナルの協調作用が腸管上皮幹細胞の増殖、分化にとって重要であることが示唆された。

Ulcerative colitis is a chronic inflammatory bowel disease. Recent advances in immunology and molecular biology have been accompanied by pathological changes and unclear underlying causes. In severe cases, stem cell differentiation and proliferation are promoted by acute inflammation, and stem cell therapy is necessary. This paper studies the purification of intestinal epithelial stem cells by Hoechst33342 staining. The presence of SP cells in intestinal epithelium was confirmed. There are many stem cells in intestinal epithelium, and SP cells in vulva epithelium have a high percentage. SP cells in villi epithelium have a high percentage. ABCG2 expression in SP cells and MP (main population) cells was significantly different. C-kit, Sca-1, c-kit, Sca-1, c-kit, Sca-1, sca-1, sca- The proliferation and differentiation of intestinal epithelial stem cells are important. β-catenin, musashi-1 and SP cells are important. The results of this study demonstrate the possibility of purification of intestinal epithelial stem cells. The expression of musashi-1 in intestinal epithelial stem cells is enhanced by β-catenin and Notch regulatory factors in the downstream of intestinal epithelial stem cells. The coordination of these factors is important for the proliferation and differentiation of intestinal epithelial stem cells.