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Toll様受容体を介したプライミング効果による脂質メディエーター産生増強機構

Toll样受体介导的启动效应增强脂质介质产生的机制

基本信息

批准号：
16017225
负责人：
石井聡
金额：
$ 3.84万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

リゾPAF-AT活性が高い腹腔マクロファージを野生型マウス及びTLR4、MyD88、TRIFノックアウトマウスから調製した。LPSで細胞を刺激するとTLR4依存的な酵素活性の二相性の上昇が、刺激後30分にピークに達するものと8時間以降に徐々に上昇するものとして観察された。興味深いことに前期相の活性上昇はMyD88依存的なのに対し、後期相はMyD88及びTRIFに非依存的であった。さらに、リゾPAF-AT活性はLPSばかりでなく生成物のPAFで細胞を刺激することによっても1分以内にピークに達する上昇を示した。そこでLPSで予め刺激したマクロファージに対してPAFを作用させたところ、LPSとの相乗的な酵素活性の上昇が後期相にのみ認められた。しかもこのLPSのプライミング効果もまたTLR4依存的かつMyD88及びTRIF非依存的であった。このリゾPAF-ATの同定(cDNAクローニング)を目的として、ブタ脾臓から酵素活性が高いタンパク質分画を各種カラムクロマトグラフィーで精製し質量分析計によって中に含まれる分子を同定したが、現在までにリゾPAF-ATの候補と思われるタンパク質は見つかっていない。この実験と平行して、アセチル転移酵素をはじめ各種転位酵素と相同性のある機能未知のタンパク質を遺伝子データベースから検索し、そのうちの有力候補分子を動物培養細胞に発現させてリゾPAF-ATの活性を指標にスクリーニングする実験も行っている。

High PAF-AT activity, wild-type and TLR4, MyD88, TRIF The biphasic increase in TLR-dependent enzyme activity was observed 30 minutes after stimulation. The activity of the early phase increases with MyD88-dependent activity, while the activity of the late phase increases with MyD88-independent activity. PAF-AT activity increased within one minute of LPS production and PAF stimulation. The enzyme activity of LPS and PAF was increased in the late stage. TLR4 dependent MyD88 and TRIF independent The identification of PAF-AT by cDNA sequence is aimed at the identification of PAF-AT, the identification of PAF-AT by cDNA sequence, the identification of PAF-AT by enzyme activity, the identification of PAF-AT by cDNA sequence, the identification of PAF-AT by cDNA sequence, These enzymes are parallel to each other and have the same identity. The function of these enzymes is unknown. The potential candidate molecules for these enzymes are found in animal culture cells. The activity of PAF-AT is measured by the activity index.

项目成果

期刊论文数量（28）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Attenuation of folic acid-induced renal inflammatory injury in platelet-activating factor receptor-deficient mice

DOI：
10.2353/ajpath.2006.050634
发表时间：
2006-05-01
期刊：
AMERICAN JOURNAL OF PATHOLOGY
影响因子：
6
作者：
Doi, K;Okamoto, K;Noiri, E
通讯作者：
Noiri, E

Platelet-activating factor receptor deficient mice show an unaltered clearance of Haemophilus influenzae from their respiratory tract.

血小板激活因子受体缺陷小鼠的呼吸道中流感嗜血杆菌的清除率没有改变。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Shock 22
影响因子：
0
作者：
Branger;J.;Wieland;C.W.;Florquin;S.;Maris;N.A.;Pater;J.M.;Speelman;P.;Shimizu;T.;Ishii;S.;van der Poll;T.
通讯作者：
T.

Identification of T cell death-associated gene 8 ( TDAG8) as a novel acid sensing G-protein-coupled receptor

DOI：
10.1074/jbc.m407832200
发表时间：
2005-03-11
期刊：
JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
影响因子：
4.8
作者：
Ishii, S;Kihara, Y;Shimizu, T
通讯作者：
Shimizu, T

Involvement of the platelet activating factor receptor in host defense against Streptococcus pneumoniae during postinfluenza pneumonia.

血小板激活因子受体参与流感后肺炎期间宿主对肺炎链球菌的防御。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Am.J.Physiol. 290
影响因子：
0
作者：
van der Sluijs;K.F.;van Elden;L.J.R.;Nijhuis;M.;Schuurman;R.;Florquin;S.;Shimizu;T.;Ishii;S.;Jansen;H.M.;Lutter;R.;van der Poll;T.
通讯作者：
T.

Stimulation of erythrocyte ceramide formation by platelet-activating factor