慢性骨髄性白血病の急性転化進展に関与する転写因子Ikarosの解析

慢性粒细胞白血病急变发生过程中转录因子Ikaros的分析

• 批准号: 16022247
• 负责人: 石丸 文彦
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16022247/
• 关键词: 造血器腫瘍; 転写因子; Ikaros

我々はヒト造血器腫瘍において転写因子Ikarosの解析を行い、慢性骨髄性白血病(CML)急性転化でIkarosのdominant-negative isoformと思われるIk-6の過剰発現を17例中5例に確認し報告した。慢性期の症例にIk-6の過剰発現が認められなかったことより、急性転化進展に転写因子Ikarosの関与が示唆される。Ik-6の転写制御機構の解析CML急性転化症例において過剰発現しているIk-6が、正常な機能を持つIkaros family (Ikaros, Aiolos, Helios)とC末端zinc fingerによりダイマーを形成することを免疫沈降法により確認した。またIk-6が正常な機能を持つIkaros family (Ikaros, Aiolos, Helios)のDNA結合能を阻害することをゲルシフトにて確認した。さらにIk-6の過剰発現が正常な機能を持つIkaros family (Ikaros, Aiolos, Helios)の転写制御機能に及ぼす影響をルシフェラーゼアッセイを用いて観察したところ、Ikarosに対してdominant-negative効果が認められた。Ik-6トランスフェクタントにおけるアポトーシス抵抗性標的遺伝子の同定デキサメサゾンによりアポトーシスが誘導されるFDH-1において、親株とアポトーシス抵抗性となるIk-6トランスフェクタントとをアレイ解析により比較検討し、アポトーシス抵抗性に関与する標的遺伝子の同定を試みたところ、bcl-2 familyであるBfl-1/A1の過剰発現を確認した。Ik-6過剰発現マウスにおける造血器腫瘍の解析Ik-6をレトロウイルスにより導入する骨髄移植モデルを用いてIk-6過剰発現マウスを作製したところ、骨髄移植後早いもので約4ケ月でT細胞性白血病を発症した。

I 々 は ヒ ト hematopoiesis is swollen sores に お い て planning write factor kite-shaped sails の parsing を い, chronic bone marrow leukemia (CML) acute planning で kite-shaped sails の dominant - negative isoform と think わ れ る Ik - 6 の through turning 発 を 17 cases, 5 cases に now confirmed し report し た. Chronic cases の に Ik - 6 の through turning 発 が now recognize め ら れ な か っ た こ と よ り, acute planning progress に planning write factor kite-shaped sails の masato and が in stopping さ れ る. Ik - 6 の planning system of writing imperial institutions の parsing CML cases acute planning change に お い て before turning 発 now し て い る Ik - 6 が, normal な function を つ kite-shaped sails family (kite-shaped sails, Aiolos, Helios) と C end any zinc finger に よ り ダ イ マ ー を form す る こ と を immune sink method に よ り confirm し た. ま た Ik - 6 が function of normal な を hold つ kite-shaped sails family (kite-shaped sails, Aiolos, Helios) の DNA binding energy を resistance against す る こ と を ゲ ル シ フ ト に て confirm し た. Youdaoplaceholder0 Ik-6 <s:1> overdevelopment が normal な function を support Ikaros family (Ikaros, Aiolos) Helios) の planning write に suppression function and ぼ す influence を ル シ フ ェ ラ ー ゼ ア ッ セ イ を with い て 観 examine し た と こ ろ, kite-shaped sails に し seaborne て dominant - negative working fruit が recognize め ら れ た. Ik - 6 ト ラ ン ス フ ェ ク タ ン ト に お け る ア ポ ト ー シ ス resistance mark heritage 伝 の son be デ キ サ メ サ ゾ ン に よ り ア ポ ト ー シ ス が induced さ れ る FDH - 1 に お い て, parent strain と ア ポ ト ー シ ス resistance と な る Ik - 6 ト ラ ン ス フ ェ ク タ ン ト と を ア レ イ parsing に よ り beg し 検, ア ポ ト ー シ ス resistance Sexual に masato and す る mark heritage 伝 の son be を try み た と こ ろ, BCL - 2 family で あ る Bfl - 1 / A1 の turning 発 を now confirm し た. Ik - 6 before turning 発 now マ ウ ス に お け る hematopoiesis is swollen sores の parsing Ik - 6 を レ ト ロ ウ イ ル ス に よ り import す る bone marrow transplant モ デ ル を with い て Ik - after turning 発 now マ ウ ス を cropping し た と こ ろ, after bone marrow transplantation early い も の で ケ about 4 month で T cell leukemia を 発 disease し た.

项目成果

Peripheral blood circulating immature cell counts predict CD34+ cell yields in G-CSF-induced PBPC mobilization in healthy donors.

外周血循环未成熟细胞计数可预测健康供体中 G-CSF 诱导的 PBPC 动员中 CD34+ 细胞的产量。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Transfusion 44
• 作者: K.Kenmochi;et al.;Kozuka T
• 通讯作者: Kozuka T

Elevation of serum hepatocyte growth factor during granulocyte colony-stimulating factor-induced peripheral blood stem cell mobilization

• DOI: 10.1046/j.1365-2141.2003.04745.x
• 发表时间: 2004-01-01
• 期刊: BRITISH JOURNAL OF HAEMATOLOGY
• 影响因子: 6.5
• 作者: Fujii, K;Ishimaru, F;Tanimoto, M
• 通讯作者: Tanimoto, M