新たな動物モデルを用いた同種造血幹細胞移植の前処置最適化の検討

使用新动物模型研究异基因造血干细胞移植预处理的优化

• 批准号: 16023244
• 负责人: 内田 直之
• 金额: $ 3.84万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16023244/
• 关键词: 移植・再生医療; 癌; 細胞・組織; トランスレーショナルリサーチ; 免疫学

[目的]骨髄非破壊的同種造血幹細胞移植の前処置の強度の最適化を測る目的の動物モデル構築を試みる。[方法]準致死的放射線照射(4.5Gy)後のNOD/scidマウスに白血病患者末梢血・骨髄やヒト白血病細胞株HL60細胞を注入し、3〜5週後にヒト臍帯血を1.5〜4.5GyのX線照射後に輸注し、その抗白血病効果を検討した。[結果]HL60細胞を注入したマウスで臍帯血輸注時4.5Gy放射線照射したマウス5例全例が輸注後60日目までに死亡したが、1.5Gy照射マウスの5例中2例が103日目の現在も生存していた。検索できた8例中7例のマウス骨髄中にヒト細胞が検出でき、その90%以上は臍帯血由来細胞であった。ヒト白血病患者末梢血細胞(芽球98%)を注入したマウスでも同様に4.5Gyと3.0Gyで検討したところ臍帯血移植後46日現在で4.5Gy群5例中2例、3.0Gy群で5例中4例が生存しており、高線量で生存率が低い傾向であった。現在キメリズム解析が進行中である。[結語]今回の検討では、臍帯血輸注前の放射線総線量の低いマウスでヒト細胞の生着は十分許容すると同時に生存率が高かった。生着を許容するに十分な前処置を行うことで、十分な抗白血病作用を発揮できる可能性が示唆された。本モデルを用いて、臍帯血移植予定患者由来白血病細胞と移植に用いる臍帯血細胞を使って移植前処置強度をより客観的に評価できるようになることが期待される。

[Objective] To optimize the intensity of pre-transplantation treatment of allogeneic hematopoietic stem cells without bone fracture, and to construct an animal model. [Methods] NOD/scid after quasi-lethal radiation (4.5Gy) was injected into peripheral blood of leukemia patients and leukemic cell line HL60, and 3 ~ 5 weeks later, umbilical blood was infused with 1.5 ~ 4.5Gy after X-ray irradiation. [Results] HL60 cells were injected with 4.5 Gy radiation and 5 cases died 60 days after infusion, 2 cases survived 103 days after 1.5 Gy radiation. 7 out of 8 cases were found to have umbilical cord blood derived cells, and more than 90% were found to have umbilical cord blood derived cells. The peripheral blood cells (98%) of leukemia patients were injected with 4.5Gy and 3.0Gy respectively. 46 days after umbilical cord blood transplantation, 2 of 5 patients with 4.5Gy group and 4 of 5 patients with 3.0Gy group survived with high dose and the survival rate tended to be low. Now the analysis is in progress. [Conclusion] In this review, the radiation concentration before umbilical blood transfusion was low, and the survival rate of human cells was high. The possibility of developing an anti-leukemia effect is demonstrated by the presence of a potential pre-treatment agent. This article describes the use of umbilical cord blood transplantation in patients with leukemia cells, transplantation of umbilical cord blood cells, and pre-transplant treatment intensity.

项目成果

Transcriptional downregulation of DC-SIGN in human herpesvirus 6-infected dendritic cells.

人疱疹病毒 6 感染的树突状细胞中 DC-SIGN 的转录下调。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Journal of general virology 85
• 作者: Niiya H;Azuma T;Jin L;Uchida N;Inoue A;Hasegawa H;Fujita S;Tohyama H;Hashimato K;Yasukawa;M
• 通讯作者: M