神経内分泌細胞の調節性分泌経路へのタンパク質選別輸送機構の解明

阐明神经内分泌细胞调节分泌途径的蛋白质分选转运机制

• 批准号: 16044206
• 负责人: 穂坂 正博
• 金额: $ 3.97万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16044206/
• 关键词: セレクトグラニンIII; カルボキシペプチターゼE; プロホルモン; コレステロール; 神経内分泌細胞; 分泌顆粒; トランスゴルジネットワーク; 選別輸送; 神経分泌細胞; 顆粒膜; 脂質

神経内分泌細胞では、ペプチドホルモンや神経ペプチドは、トランスゴルジネットワークから分泌顆粒に選別輸送されて、貯留され、細胞外刺激により分泌される。本研究では、グラニンタンパク質(クロモグラニンA,B、セクレトグラニンII,III)が分泌顆粒に特異的に局在することから、その選別機構の解明を通してペプチドホルモンの選別機構の解析を行っている。これまでセクレトグラニンIIIは、分泌顆粒膜と直接結合し、クロモグラニンAを分泌顆粒へ運ぶ選別受容体として機能することを示した。平成17年度には、1)セクレトグラニンIIIとカルボキシペプチターゼE(CPE:分泌顆粒への選別受容体の一候補)の相互作用機序と、2)セクレトグラニンIIIが、ペプチドホルモンの選別受容体として機能する可能性、を解析・検討した。申請者は、電子顕微鏡下で同一の分泌顆粒中にセクレトグラニンIIIのみ集中しているドメイン、CPEのみ集中しているドメイン、セクレトグラニンIIIとCPEが混在しているドメインが存在する像を観察した。この形態学的観察を裏付けるために、セクレトグラニンIIIとCPEが結合することを生化学的解析で実証した。解析の結果、セクレトグラニンIIIはCPEと分泌顆粒内環境である高カルシウム・酸性条件下で結合した。またCPE欠損マウスを用いて、セクレトグラニンIIIの局在、ペプチドホルモンの選別輸送について検討したところ、セクレトグラニンIIIはCPE非存在下でも顆粒膜直下に局在し、ある種のペブチドホルモンの選別輸送受容体として機能していることを見いだした。さらにセクレトグラニンIII、CPE、クロモグラニンAのペプチドホルモン選別輸送での関係を調べたところ、ペプチドホルモンはセクレトグラニンIIIやCPEにより分泌顆粒へ選別され、その後、クロモグラニンAと凝集体を構成することが明らかとなった。

Neuroendocrine cells are responsible for selective transport, storage, and secretion of secretory granules by extracellular stimulation. In this study, we analyzed the characteristics of secretory particles (A,B, II,III) and their selection mechanisms. The function of the secretory granule membrane is shown in Table III. In 2017, we discussed: (1) the interaction mechanism of CPE (a candidate for secretory granule and selective receptor);(2) the possibility of CPE III, selective receptor and function; and (3) the analysis of CPE. The applicant observed under an electronic microscope that the same secretory granule contained the concentrated membrane of CellGranin III, the concentrated membrane of CPE, and the mixed membrane of CellGranin III and CPE. The morphological observation of this phenomenon has been demonstrated by the biochemical analysis of this phenomenon. The results of the analysis showed that CPE and secretory granules were highly concentrated in the environment and bound under acidic conditions. In the absence of CPE, the granular film is directly divided into two parts: the first part is in the middle of the film, the second part is in the middle of the film, the third part is in the film, the third part is in the film, and the fourth part is in the film. In addition, the relationship between selection and transmission is regulated by CPE, selection and transmission. In addition, the relationship between selection and transmission is regulated by CPE, selection and transmission. In addition, the relationship between selection and transmission is regulated by CPE.

项目成果

Immunocytochemical localization of secretograin III in the endocrine pancreas of male rats.

雄性大鼠内分泌胰腺中分泌素 III 的免疫细胞化学定位。

• 发表时间: 2004
• 期刊: Arch.Histol.Cytol. 67
• 作者: Sakai Y;Hosaka M;Yoshinaga A;Hira Y;Harumi T;Watanabe T.
• 通讯作者: Watanabe T.

Interaction between secretogranin III and carboxypeptidase E facilitates prohormone sorting within secretory granule.

分泌颗粒素 III 和羧肽酶 E 之间的相互作用促进分泌颗粒内激素原的分类。

• 发表时间: 2005
• 期刊: J Cell Sci 118
• 作者: Hosaka M;Watanabe T;Sakai Y;Kato T;Takeuchi T.
• 通讯作者: Takeuchi T.

Angiogenic endothelium-specific nestin expression is enhanced by the first intron of the nestin gene

• DOI: 10.1038/labinvest.3700186
• 发表时间: 2004-12-01
• 期刊: LABORATORY INVESTIGATION
• 影响因子: 5
• 作者: Aihara, M;Sugawara, K;Takeuchi, T
• 通讯作者: Takeuchi, T