Sorting mechanism of processing enzymes to the secretory granules.

加工酶对分泌颗粒的分选机制。

基本信息

批准号：
21K06070
负责人：
穂坂正博
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Akita Prefectural University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

内分泌細胞の分泌顆粒でペプチドホルモン前駆体は、分泌顆粒膜上に集積する様々な活性化酵素によって切断・修飾され生理活性のあるホルモンに成熟する。しかし、ホルモン前駆体と活性化酵素群がともに分泌顆粒に選別輸送される分子機構については未だ解明されていない。そこで、本研究では、分泌顆粒基質のセクレトグラニン II および III（Sg2、Sg3）に着目し、これらの分子がこのホルモン前駆体と活性化酵素群の共輸送過程で果たす役割を、Sg2-、Sg3-欠損 (KO) マウスを活用して生化学的手法で検討する。本研究課題では、内分泌細胞株およびSg2やSg3の遺伝子欠損マウスを活用して、具体的に以下の3点を明らかにする。A. Sg3がホルモン活性化酵素を分泌顆粒に選択的に集積させる仕組みの解明：これまで申請者が進めてきたSg3の生化学的解析を発展・深化させ、Sg3と各ホルモン活性化酵素との直接的相互作用の検証や結合ドメインの同定、Sg3と結合する新規分子の網羅的探索を行い、ペプチドホルモン前駆体に活性化酵素群を集積・近接させる分子機構を明らかにする。B. Sg2がホルモン活性化酵素を分泌顆粒に選択的に集積させる仕組みの解明：Sg3/CgA系とは独立して分泌顆粒形成に寄与するSg2がどのようにホルモン活性化酵素群を分泌顆粒に集積させ機能させるかについて、上記Aと同様に生化学的手法で明らかにする。C. Sg2にもSg3にも依存しないホルモン活性化機構の有無の検証：上記AとBの解析結果を踏まえて、ペプチドホルモン活性化過程でSg2とSg3の2つのグラニンが必須かどうかを、Sg2/Sg3-DKOマウスを作出・解析して明らかにする。

内分泌细胞分泌颗粒中的肽激素前体被积累在分泌颗粒膜上的各种激活酶裂解和修饰，并成熟成生理活性激素。但是，尚未阐明将激素前体和激活酶分类并转运到分泌颗粒的分子机制。因此，在这项研究中，我们专注于分泌颗粒底物，分泌蛋白II和III（SG2，SG3），我们研究了这些分子在这种激素前体的共同传播过程中的作用，以及使用SG2-和SG3-Deefient（KO）使用生物化学方法的激活酶基团的激活酶组的作用。该研究主题将利用缺乏SG2和SG3基因的内分泌细胞系和小鼠，并将阐明以下三个特定点。 A.阐明SG3在分泌颗粒中选择性积累激素激活的酶的机制：我们将对SG3进行生物化学分析并加深申请人到目前为止一直在研究SG3的生物化学分析，并验证SG3和每个激活的跨性别的跨性别的跨性别的跨性别的跨性别的跨性别的跨性别的跨性别的跨性别的跨性别的跨性别的跨性别的跨性别的人，并依赖于跨性别的跨性别的跨性别的跨性别的跨性别的跨性别的跨性别的跨性别域，并全面地结合了跨性别的跨性别的跨性别的跨性别的跨性别的分析允许激活酶基团与肽激素前体的积累和接近的分子机制。 B.阐明SG2在分泌颗粒中选择性积累激素激活的酶的机制：以与A，SG2中相同的方式，这与A，SG2中的分泌颗粒的形成相同，独立于SG3/CGA系统，独立于SG3/CGA系统，通过积累激素活性的A. crio crio crio crio crio crine crio crio crio crio crio crio crio crio crio crio crio crio crio crio crio crio crio crio clior iS crio clior iS crio clio crio clio clior iS iS c.在与SG2或SG3无关的激素激活机制的存在或不存在：基于上面A和B的分析结果，我们将创建和分析SG2/SG3-DKO小鼠以确定在肽激素活化过程中必不可少的两个Granins，SG2和SG3是必不可少的。

项目成果

期刊论文数量（18）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

内分泌細胞の高コレステロール組成分泌顆粒膜に結合するタンパク質群の探索

寻找与内分泌细胞高胆固醇分泌颗粒膜结合的蛋白质

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
安達美喜;渡部剛;穂坂正博
通讯作者：
穂坂正博

Researchmap

研究地图

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

副腎でセクレトグラニン3が果たす機能をを調べる

研究肾上腺中分泌粒素 3 的功能

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
岸本拓磨;田中一馬;第94回日本生化学会大会
通讯作者：
第94回日本生化学会大会

秋田県立大学　生物資源科学部　応用生物科学科　動物機能グループ　分子生命科学分野（穂坂研究室）

秋田县立大学生物资源学部应用生物科学系动物机能研究组分子生命科学部（保坂研究室）

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Differential Expression of Secretogranins II and III in Canine Adrenal Chromaffin Cells and Pheochromocytomas

DOI：
10.1369/00221554221091000
发表时间：
2022-04-09
期刊：
JOURNAL OF HISTOCHEMISTRY & CYTOCHEMISTRY
影响因子：
3.2
作者：
Gomi，Hiroshi;Nagumo，Takahiro;Hosaka，Masahiro
通讯作者：
Hosaka，Masahiro

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